التعريف
مضادات الأكريات من الحاملات الأيونية (ionophores) البولي إيثرية، وتُسمّى أيضًا المضادات الحيوية البولي إيثرية (polyether antibiotics)، مركّبات تُنتَج بتخمير أنواع من Streptomyces أو Actinomadura، وتُخلّ بتدرّجات الأيونات عبر غشاء خلية الطفيلي.
الأدوية المنتمية إليه
تنقسم الحاملات الأيونية الكربوكسيلية البولي إيثرية (polyether carboxylic ionophores) إلى ثلاث فئات فرعية:
- أحادية التكافؤ: السالينومايسين (salinomycin) والمونينسين (monensin) والنارازين (narasin).
- أحادية التكافؤ غليكوزيدية: المادوراميسين (maduramicin) والسيمدوراميسين (semduramicin).
- ثنائية التكافؤ: اللاسالوسيد (lasalocid).
ويميّز أحد المصادر بين حاملات أحادية التكافؤ (monovalent) تشكّل مع كاتيونات الصوديوم والبوتاسيوم معقدات ذوّابة في الدهون، وأخرى ثنائية التكافؤ (divalent) يقصر ارتباطها على كاتيونات الكالسيوم والمغنيسيوم، في حين يذكر مصدر آخر أن اللاسالوسيد، الذي يُصنَّف عادةً ثنائي التكافؤ، قادر أيضًا على الارتباط بكاتيونات أحادية التكافؤ كالصوديوم والبوتاسيوم.
الآلية المشتركة
في الحيوينات الأقسومية (merozoites) يبلغ أثر الحاملات الأيونية البولي إيثرية حدّ تفجير الغشاء الخلوي، أما الحيوينات البوغية (sporozoites) فيتوقف نموها بارتفاع تركيز أيونات الصوديوم (Na+) داخل الخلية، وتزيد هذه المركّبات كذلك نشاط إنزيم Na+/K+-ATPase.
الاستعمال
صارت الحاملات الأيونية البولي إيثرية الدواء المختار منذ عام 1972، وبقيت حتى اليوم أوسع الأدوية استعمالًا في الدواجن. وتتوافر مستحضرات تجمع حاملًا أيونيًا بمركب صناعي، كالنارازين مع النيكاربازين (nicarbazin)، وقد وُصف لهذا الثنائي نشاط تآزري (synergistic).
المقاومة
في الأدوية الصناعية ذات الآلية النوعية تبدو المقاومة أسرع ظهورًا وتدخل فيها آليات وراثية، على خلاف الحاملات الأيونية التي تتطور المقاومة لها ببطء نسبي، ربما لتفرّد آلية تأثيرها. واقترح باحثون برنامج تناوب سنويًا يتعاقب فيه على الأفواج المتتالية استعمال الحاملات الأيونية والتحصين، وقد ثبت في إنتاج دجاج اللحم التجاري أن لقاحًا غير مضعّف (Coccivac-B) أعاد الحساسية للمونينسين.
السلامة
يوصف المادوراميسين بأنه أشد الحاملات الأيونية كلها سميةً للحيوانات غير المستهدفة وللإنسان. وقد أكدت دراسة تداخلًا قويًا عند الجرعات العالية، بلغ حد النفوق، بين التيامولين (tiamulin) المستعمل بمستويات علاجية في الدواجن وكلٍّ من المونينسين والنارازين والسالينومايسين.