مضادات الأكريات من مشتقات الكينازولينون

التعريف والمنشأ

هيدروبروميد الهالوفوجينون (halofuginone hydrobromide) مشتق من الكينازولينون (quinazolinone)، والهالوفوجينون نظير (analog) لقلويد الفيبريفوجين (febrifugine). وقد عُزل هذا القلويد أصلًا من نبات Dichroa febrifuga، الذي استُعمل في الصين قرونًا لمواجهة حمى الملاريا.

الآلية

يعمل الهالوفوجينون على الأطوار اللاجنسية لمعظم أنواع Eimeria، ويجمع بين أثرين: التثبيط (coccidiostatic) والقتل (coccidiocidal). ويورد أحد المصادر الهالوفوجينون، مع الديكلازوريل (diclazuril) والنيكاربازين (nicarbazin) والروبينيدين (robenidine)، مثالًا على حالات كثيرة لا تُعرف فيها آلية التأثير، بينما جرى حديثًا التحقق من أن هدفه الجزيئي في Plasmodium falciparum هو إنزيم بروليل-tRNA سينثيتاز (prolyl-tRNA synthetase, PRS).

المقاومة

قد تكتسب الأكريات مقاومة للهالوفوجينون بعد التعرض الممتد له، وتذكر المصادر عمومًا أن الاستعمال المتواصل لمضادات الأكريات يعزز ظهور سلالات مقاومة منها. وقد وُثّقت المقاومة لكل مضادات الأكريات المستعملة حاليًا، مع أن المقاومة المتصالبة (cross-resistance) بين الأدوية المختلفة في آلية تأثيرها قليلة.

السلامة والمتبقيات

بحسب لجنة FEEDAP التابعة للهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية (EFSA)، أمكن في دجاج اللحم تحديد هامش أمان (margin of safety) يقارب 1.3، ولم يمكن ذلك في الرومي (turkeys) المسمَّن، وفي تقييم اللجنة للمتبقيات يُتخذ الهالوفوجينون نفسه متبقيًا دالًّا (marker residue) والكبد نسيجًا مستهدفًا (target tissue).