مضادات مستقبلات السيروتونين-3

10 مصادر موثّقة

مضادات مستقبلات السيروتونين-3 (Serotonin 5HT-3 Antagonists) أدوية تثبّط مستقبلات السيروتونين-3 في المنطقة المحفّزة للمستقبلات الكيميائية، ومنها الأوندانسيترون (ondansetron) والغرانيسيترون (granisetron) والدولاسيترون (dolasetron). يذكر دليل MSD البيطري أن هذه الفئة استُعملت في القطط والكلاب التي تتلقى العلاج الكيميائي، وأنها تُستعمل كذلك في البشر الخاضعين للعلاج الإشعاعي والكيميائي.

ما هذه الفئة

تصنّف دراسة كينوارد وزملائه (BMC Veterinary Research، 2017) مضادات مستقبلات السيروتونين-3 بين ثلاث فئات رئيسية من مضادات القيء المتاحة لعلاج الغثيان والقيء الناجمين عن العلاج الكيميائي، والفئتان الأخريان هما مضادات مستقبلات النيوروكينين 1 ومضادات مستقبلات الدوبامين 2. تصف دراسة كينوارد وزملائه الأوندانسيترون بأنه أول دواء في فئة مضادات مستقبلات السيروتونين-3، ويعمل بآليات مركزية وطرفية معاً. تفيد دراسة توبال وزملائه (Acta Veterinaria Brno، 2005) بأن للأوندانسيترون والغرانيسيترون كليهما ألفة ارتباط عالية بمستقبل السيروتونين-3، وأن للأوندانسيترون في البشر ألفة ضعيفة أيضاً بمستقبلات أخرى، منها مستقبلات ألفا الأدرينالية ومستقبلات ميو الأفيونية.

آلية العمل

يذكر دليل MSD البيطري أن المنطقة المحفّزة للمستقبلات الكيميائية تُنبَّه بعدة وسائط، منها السيروتونين عبر مستقبلات السيروتونين-3، إلى جانب الدوبامين والهستامين والأسيتيل كولين والإنكيفالينات. يوضح دليل MSD البيطري أن الأدوية السامّة للخلايا والإشعاع تُتلف مخاطية الجهاز الهضمي، ويتحرر السيروتونين. تذكر دراسة كينوارد وزملائه أن السيسبلاتين يحرّر السيروتونين من الأمعاء، فينبّه الأعصاب الواردة المبهمية في البطن التي تتجه إلى «مركز القيء» في جذع الدماغ. تذكر دراسة كينوارد وزملائه أن مضادات مستقبلات السيروتونين-3 تمنع طرفياً تنشيط الأعصاب المبهمية الواردة في البطن بالمنبّهات المقيئة في الجهاز الهضمي، وأن حصر هذه المستقبلات على أطراف المدخلات المبهمية في مناطق جذع الدماغ المقيئة يمنع وصول المنبّهات المقيئة إلى مركز القيء. تنقل دراسة كينوارد وزملائه أن قيء السيسبلاتين في الكلاب يمكن إلغاؤه بقطع العصب المبهم في البطن أو بإعطاء مضادات مستقبلات السيروتونين-3 جهازياً، ولا يُلغى بإعطائها مباشرة في بطينات الدماغ. يذكر دليل MSD البيطري أن القيء الناجم عن العلاج الكيميائي في القطط يتوسطه تنشيط مستقبلات السيروتونين-3 في المنطقة المحفّزة للمستقبلات الكيميائية، وأن العلاج الكيميائي يبدو أنه ينبّه هذه المستقبلات الحشوية والمبهمية في الكلاب. تشير دراسة فوث وزملائه (BMC Veterinary Research، 2021) إلى أن وسائط كثيرة تشارك في إحداث الشعور بالغثيان وتعديله على مستوى المستقبلات، لكن مستقبلات السيروتونين-3 تستحق اهتماماً خاصاً.

الاستعمالات البيطرية

يوضح دليل MSD البيطري أن مضادات السيروتونين هذه فعالة في ضبط القيء المرتبط بالعلاج الكيميائي والقيء الناجم عن الأدوية، غير أنها لا تمنع الغثيان ولا تخففه، وأنها لا تنفع في القيء الناتج عن دوار الحركة. تذكر دراسة فوث وزملائه أن مضادات مستقبلات السيروتونين-3، مثل الأوندانسيترون، يمكنها إزالة الغثيان والقيء معاً. في نموذج السيسبلاتين في الكلاب الذي وصفه كينوارد وزملاؤه، ثبّط الأوندانسيترون القيء وجميع العلامات السلوكية للغثيان تثبيطاً كاملاً. تنبّه دراسة فوث وزملائه إلى أن فعالية مضادات مستقبلات السيروتونين-3 في تخفيف الغثيان وُصفت في العلاج الكيميائي، ولم تُوصف في الغثيان الثانوي للاضطرابات الدهليزية. وجدت دراسة فوث وزملائه، وهي مفتوحة التصميم ومستقبلية ومتعددة المراكز شملت 16 كلباً مصاباً بمرض دهليزي، أن درجة الغثيان والعلامات الدالة على سلوك شبيه بالغثيان انخفضت انخفاضاً معنوياً بعد إعطاء الأوندانسيترون.

أبرز الأدوية البيطرية في الفئة

الميرتازابين (mirtazapine) مضاد قوي لمستقبلات السيروتونين-2 والسيروتونين-3 في الجهاز العصبي المركزي ومثبط قوي لمستقبلات الهستامين H1، بحسب ملخص خصائص المستحضر (SPC) الذي نشرته مديرية الأدوية البيطرية في المملكة المتحدة (VMD) لمرهم ميرتازابين يُطبَّق عبر الجلد للقطط. يذكر مركز كورنيل لصحة القطط أن الميرتازابين طُوّر في البداية لضبط الغثيان، ثم ثبت أنه منبّه فعال للشهية في القطط. يدرج دليل MSD البيطري الميرتازابين بين مضادات مستقبلات ألفا-2 الأدرينالية التي تثبّط القيء في القطط، إلى جانب الأسيبرومازين (acepromazine) واليوهمبين (yohimbine). يذكر دليل MSD البيطري أن الميتوكلوبراميد (metoclopramide) يمتلك بعض النشاط المضاد لمستقبلات السيروتونين-3، لكنه ليس بفعالية الأدوية الأكثر انتقائية.

السلامة

يذكر دليل MSD البيطري أن جميع مضادات مستقبلات السيروتونين-3 ارتبطت بإطالة الفاصل Q–T في البشر. يورد دليل MSD البيطري من الآثار الضائرة للدولاسيترون تغيّرات في تخطيط القلب، هي إطالة الفاصلين P–R وQ–T واتساع المركّب QRS، ويعزوها إلى حصر قنوات الصوديوم بواسطة مستقلبات الدولاسيترون.

الوضع التنظيمي

يذكر ملخص خصائص المستحضر الصادر عن VMD أن استطباب مرهم الميرتازابين المطبَّق عبر الجلد هو زيادة وزن الجسم في القطط التي تعاني ضعف الشهية وفقدان الوزن الناتجين عن حالات مرضية مزمنة. يفيد مركز كورنيل لصحة القطط بأن مركز الطب البيطري في إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA CVM) وافق حديثاً على تركيبة من الميرتازابين تُطبَّق عبر الجلد لاستعمالها منبّهاً للشهية في القطط.

تعريف

The 5-HT3 receptor is unlike the other serotonin receptors: it is not G protein-coupled but a serotonin-gated, cation-selective ion channel, assembled as a homopentamer or as a heteropentamer with HTR3B, C, D or E, and when activated it causes fast, depolarising responses in neurons. Drugs in this class antagonise that channel. The ondansetron label sets out where that matters: 5-HT3 receptors are present both peripherally on vagal nerve terminals and centrally in the chemoreceptor trigger zone of the area postrema, and released serotonin may stimulate the vagal afferents through the 5-HT3 receptors and initiate the vomiting reflex; the label adds that it is not certain whether the antiemetic action is mediated centrally, peripherally or at both sites. The class is not uniformly antiemetic - alongside dolasetron, granisetron, ondansetron and palonosetron the cited list also holds trazodone, mirtazapine and vortioxetine, whose principal indications are not antiemetic.