ديهيدروستربتوميسين (dihydrostreptomycin) مضاد حيوي من الأمينوغليكوزيدات، تذكر الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) أنه يُستعمل في الطب البيطري عادةً في صورة ملح الكبريتات. يضع دليل MSD البيطري ديهيدروستربتوميسين مع الستربتوميسين ضمن الأمينوغليكوزيدات ضيقة الطيف، التي ينصبّ نشاطها أساساً على البكتيريا سالبة الغرام الهوائية.
ما هو الدواء وإلى أي صنف ينتمي
تصف الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) الستربتوميسين وديهيدروستربتوميسين بأنهما مضادان حيويان أمينوغليكوزيديان متقاربان في البنية. يذكر تقرير موجز للوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) أن تقييم سلامة الستربتوميسين وديهيدروستربتوميسين أُجري لهما معاً، لتشابه المادتين في التركيب الكيميائي والنشاط الحيوي. يصف دليل MSD البيطري الأمينوغليكوزيدات بأنها في معظمها أدوية قاتلة للبكتيريا، يجمع بين أفرادها اشتراك في الخصائص الكيميائية والمضادة للميكروبات والدوائية والسُّمّية. يذكر دليل MSD البيطري أن ما يميّز الأمينوغليكوزيدات كيميائياً هو مجموعة أمينوسيكليتول ترتبط بحلقتها سكريات أمينية بروابط غليكوزيدية. يعزو دليل MSD البيطري ذوبان الأمينوغليكوزيدات العالي في الماء وضعف ذوبانها في الدهون إلى مجموعات الهيدروكسيل في أجزائها السكرية، ويرى في مجموعاتها الأمينية مصدر طبيعتها القاعدية. تذكر الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) أن ديهيدروستربتوميسين والستربتوميسين ضعيفا الامتصاص من الجهاز الهضمي لدى الحيوانات والإنسان، وأن معظم ما يُعطى منهما عن طريق الفم يُستعاد في البراز.
آلية العمل
يحدد دليل MSD البيطري الريبوسوم البكتيري المرتبط بالغشاء موقعاً رئيسياً لتأثير الأمينوغليكوزيدات، ومن خلاله تتدخل في تخليق البروتين. يصف دليل MSD البيطري الغشاء الخلوي بأنه آخر حاجز تجتازه الأمينوغليكوزيدات في طريقها إلى الريبوسوم، بعد الجدار الخلوي البكتيري وغطاء عديد السكاريد الشحمي الذي يكسو البكتيريا سالبة الغرام. يذكر دليل MSD البيطري أن الأمينوغليكوزيدات أشد فعالية ضد الكائنات سريعة التكاثر، وأنها تؤثر في البكتيريا وتقضي عليها في النهاية عبر آليات متعددة. يشير دليل MSD البيطري إلى أن فعالية الأمينوغليكوزيدات تتراجع تراجعاً ملحوظاً في البيئة اللاهوائية. يربط دليل MSD البيطري الأمينوغليكوزيدات بتأثير طويل يستمر بعد التعرض للمضاد الميكروبي في عدد من البكتيريا، أغلبها سالبة الغرام مثل Escherichia coli وKlebsiella pneumoniae وP. aeruginosa.
الاستعمالات البيطرية
يذكر دليل MSD البيطري، في حديثه عن الستربتوميسين وديهيدروستربتوميسين، أن عصيات سالبة الغرام لا تزال حساسة لهما، ومنها سلالات من Actinomyces bovis وPasteurella وE. coli وSalmonella وCampylobacter fetus وLeptospira وBrucella. يعرّف دليل MSD البيطري داء البريميات بأنه مرض حيواني المنشأ منتشر في أنحاء العالم، تسببه العدوى بأيٍّ من عدة أنماط مصلية ممرضة من Leptospira. يذكر دليل MSD البيطري أن العلاج بمضادات الميكروبات فعّال في العادة في داء البريميات، غير أن تلف الأعضاء الناتج عنه قد يكون دائماً.
السلامة
يذكر دليل MSD البيطري أن السمية الأذنية وحصار الوصل العصبي العضلي والسمية الكلوية هي أكثر التأثيرات الضائرة للأمينوغليكوزيدات وروداً في البلاغات. يصف دليل MSD البيطري السمية الكلوية للأمينوغليكوزيدات بأنها مصدر قلق كبير، قد تنتهي بفشل كلوي ناجم عن نخر أنبوبي حاد يرافقه ضرر خلالي ثانوي. يوضح دليل MSD البيطري أن السمية الأذنية التي قد تسببها الأمينوغليكوزيدات تظهر إما في صورة خلل سمعي وإما في صورة خلل دهليزي.
الوضع التنظيمي
يذكر تقرير موجز للوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) أن رأياً علمياً بشأن ديهيدروستربتوميسين اعتُمد في نوفمبر 2001. تذكر الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) في تقريرها عن الستربتوميسين وديهيدروستربتوميسين أن الكلية كانت النسيج المستهدف، وأن المادة غير المتغيرة من الستربتوميسين أو ديهيدروستربتوميسين كانت البقايا الدالّة.
المقاومة
يذكر دليل MSD البيطري أن الستربتوميسين وديهيدروستربتوميسين، اللذين لم يعودا متوفرين في الولايات المتحدة، يتسمان بطيف ضيق، وأن المقاومة البكتيرية تحدّ من فعاليتهما. يذكر دليل MSD البيطري أن التعديل الإنزيمي للأمينوغليكوزيدات قد يكون مشفّراً على البلازميدات أو منقولاً عبر الكروموسومات. يستند دليل MSD البيطري إلى ارتباط الأمينوغليكوزيدات عموماً بمواقع عدة على الريبوسومات في قوله إن ضعف ارتباطها بالريبوسوم قد لا يكون صورة مهمة سريرياً من المقاومة أحادية الخطوة. يوضح دليل MSD البيطري أن البكتيريا اللاهوائية، مثل Bacteroides fragilis وClostridium perfringens، تملك مقاومة متأصلة للأمينوغليكوزيدات غير منقولة بالبلازميدات، لأن نقل الأمينوغليكوزيدات عبر الغشاء الخلوي عملية نشطة تعتمد على الأكسجين.