الإيميبيتوين (imepitoin) مادة مضادة للصرع ذات تأثير مركزي، وتنسب الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) قدرته على كبح النوبات إلى تقوية الأثر المثبط لمستقبل حمض غاما-أمينوبيوتيريك من النوع A في العصبونات. تذكر دراسة منشورة في مجلة BMC Veterinary Research أن الإيميبيتوين طُوّر دواءً مضاداً للصرع لعلاج الصرع مجهول السبب في الكلاب، ويصفه ملخص دراسة في مجلة Animals بأنه دواء يمكن استعماله لعلاج القلق في الكلاب.
ما هو الدواء وإلى أي صنف ينتمي
تصف دراسة BMC Veterinary Research الإيميبيتوين بأنه ناهض جزئي عند موقع التعرف على البنزوديازيبينات في مستقبل حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA A). يذكر نص ملخص خصائص المستحضر (SPC) أن الإيميبيتوين مادة ذات تأثير مركزي تجمع بين خصائص مزيلة للقلق وأخرى مضادة للصرع.
آلية العمل
تقوية التثبيط الذي تتوسطه مستقبلات GABA A هي، بحسب دليل MSD البيطري، الطريقة التي يخفض بها الإيميبيتوين النوبات، وهي نقطة الشبه بين آليته وآلية البنزوديازيبينات. يضيف ملخص خصائص المستحضر إلى تعزيز الإيميبيتوين للتثبيط الذي تتوسطه مستقبلات GABA A في الخلايا العصبية أثراً ضعيفاً في حجب قنوات الكالسيوم قد يسهم في خصائصه المضادة للاختلاج. يذكر ملخص خصائص المستحضر أن الأثر المزيل للقلق للإيميبيتوين يتم عبر مستقبل GABA A. تفيد دراسة منشورة في مجلة Frontiers in Pharmacology بأن ألفة الإيميبيتوين لموقع ارتباط البنزوديازيبينات في مستقبلات GABA A أدنى من ألفة ناهضات هذا الموقع مثل الديازيبام. تعدّ دراسة Frontiers in Pharmacology منعَ الإيميبيتوين، في نموذج مخبري، لتأثير العامل المطلق لموجهة القشرة في عصبونات الموضع الأزرق مع بقاء نشاطها القاعدي مؤشراً يوحي بأثر مضاد للإجهاد. يذكر ملخص خصائص المستحضر أن الإيميبيتوين يعبر الحاجز الدموي الدماغي دون تدخل نقل فعال أو تصفية فعالة، فيتحقق توازن فوري بين البلازما والدماغ. يذكر ملخص خصائص المستحضر أن الإيميبيتوين يخضع لاستقلاب واسع قبل إطراحه، وأن معظمه ومعظم مستقلباته تُطرح عبر البراز لا البول، فلا يُتوقع تراكمه ولا تغير كبير في حركيته الدوائية لدى الكلاب المصابة بقصور كلوي. يذكر دليل MSD البيطري أن الإيميبيتوين يُستقلب بإنزيمات الكبد، ولذلك تبقى تداخلاته ممكنة مع الأدوية الأخرى المؤثرة في إنزيمات P450. يذكر دليل MSD البيطري أنه لا توجد حالياً إرشادات للمستويات العلاجية للإيميبيتوين في البلازما أو المصل، ولا تتوفر اختبارات للرصد الروتيني لمستوياته.
الاستعمالات البيطرية
يذكر دليل MSD البيطري أن الإيميبيتوين حين يُستعمل علاجاً منفرداً في الكلاب المصابة بالصرع مجهول السبب يضبط النوبات جيداً لدى بعض الكلاب، وأنه يبدو آمناً في هذا النوع. يذكر دليل MSD البيطري أن الكلاب التي تلقت الإيميبيتوين علاجاً منفرداً في إحدى الدراسات أظهرت نوبات عنقودية بتكرار أكبر وفي وقت أبكر من مسار صرعها. تذكر دراسة BMC Veterinary Research أن إضافة الإيميبيتوين أو الفينوباربيتال إلى العلاج لم تكبح نشاط النوبات العنقودية، وأن هذا النشاط العنقودي بذلك مؤشر مهم على مقاومة الأدوية. تذكر دراسة منشورة في مجلة BMC Veterinary Research أن الإيميبيتوين لا يحمل حالياً نصاً معتمداً خاصاً باستعماله علاجاً إضافياً مع الأدوية الأخرى المضادة للصرع. تفيد مراجعة منشورة في مجلة Veterinary Evidence بأن الإيميبيتوين خفّض، مقارنة بالدواء الوهمي، مستويات الخوف والقلق التي قيّمها المالكون لدى كلاب بالغة حساسة للأصوات العالية مثل الألعاب النارية والعواصف الرعدية. تذكر مراجعة Veterinary Evidence أن الإيميبيتوين يبدو جيد التحمل عموماً لدى الكلاب، ويعدّه المالكون سهل الإعطاء، ويمكن أن يحسّن رفاه الكلاب التي تبدي خوفاً وقلقاً من الأصوات العالية.
الأنواع الحيوانية
يذكر دليل MSD البيطري أن الإيميبيتوين مضاد للاختلاج مرخّص في أوروبا وأستراليا للتعامل مع الصرع مجهول السبب في الكلاب، وأنه لم يُدرس مضاداً للاختلاج في أنواع أخرى. يشير دليل MSD البيطري إلى قلة المعلومات عن استعمال الإيميبيتوين لضبط النوبات في القطط، ويدعو إلى الحذر عند وصفه لهذا النوع.
السلامة
يذكر ملخص خصائص المستحضر أن الاستجابة الدوائية للإيميبيتوين قد تتفاوت وأن فعاليته قد لا تكون كاملة، وأنه لا ينبغي لذلك استعماله علاجاً أساسياً في الكلاب المصابة بالنوبات العنقودية والحالة الصرعية. يعدّد دليل MSD البيطري من التأثيرات الضائرة للإيميبيتوين التهدئة والخمول وكثرة التبول مع العطاش وفرط الأكل.
الوضع التنظيمي
اعتمدت الوكالة الأوروبية للأدوية في ديسمبر 2012 الإيميبيتوين لتقليل تكرار النوبات المعمّمة في صرع الكلاب مجهول السبب، واشترط ملخص رأيها أن يسبق استعماله تقييم دقيق للبدائل العلاجية. يذكر ملخص رأي لاحق للوكالة الأوروبية للأدوية صدر في مايو 2018 أن مستحضر الإيميبيتوين بيكسيون (Pexion)، المرخّص لخفض تكرار النوبات المعمّمة في صرع الكلاب مجهول السبب، أضيف إليه بتعديل استطباب علاجي جديد هو خفض القلق والخوف المرتبطين برهاب الأصوات في الكلاب.