الميتوكلوبراميد (metoclopramide) جزيء أورثوبراميدي أصلي بحسب ملخص خصائص المستحضر (SPC) الذي نشرته مديرية الأدوية البيطرية في المملكة المتحدة (VMD) لمستحضر حقني للكلاب والقطط. يصف دليل MSD البيطري الميتوكلوبراميد بأنه مضاد لمستقبلات الدوبامين المركزية ومضاد لمستقبلات 5-HT3 الطرفية ومنبّه لمستقبلات 5-HT4، وله تأثيرات في الجهاز الهضمي وفي الجهاز العصبي المركزي.
ما هو الدواء وإلى أي صنف ينتمي
يشرح دليل MSD البيطري أن الأدوية المحرّكة للجهاز الهضمي تزيد انتقال المواد المبتلعة عبر القناة الهضمية، وأنها تفيد في تدبير اضطرابات الحركة عند الإنسان والحيوان بإحداث أنماط حركة منسّقة. تصف ورقة بحثية في مجلة Pharmaceuticals عن النمذجة الحركية الدوائية الميتوكلوبراميد بأنه مشتق من البنزاميد يُستطب على نطاق واسع لأثريه المضاد للقيء والمحرّك للأمعاء.
آلية العمل
يذكر ملخص خصائص المستحضر (SPC) الصادر عن VMD أن الأثر المضاد للقيء يعود أساساً إلى تضاد مستقبلات D2 في الجهاز العصبي المركزي، فيمنع الغثيان والقيء الناجمين عن معظم المنبّهات. يضيف دليل MSD البيطري أن الميتوكلوبراميد يعبر الحاجز الدموي الدماغي بسهولة، وأن تضاد مستقبلات الدوبامين في منطقة الزناد الكيميائية المستقبِلة (CRTZ) يُنتج الأثر المضاد للقيء. يذكر ملخص خصائص المستحضر (SPC) الصادر عن VMD أن الميتوكلوبراميد يتوزع بسرعة في معظم الأنسجة والسوائل ويدخل الجهاز العصبي المركزي. يذكر دليل MSD البيطري أن الميتوكلوبراميد يزيد في الجزء العلوي من القناة الهضمية إطلاق الأستيل كولين من العصبونات ويرفع حساسية المستقبلات الكولينية له. يوضح دليل MSD البيطري أن الميتوكلوبراميد ينبّه النشاط الحركي للجهاز الهضمي العلوي من المريء حتى الاثني عشر وينسّقه. يحدّد ملخص خصائص المستحضر (SPC) أن الأثر المحرّك لعبور المعدة والاثني عشر يتوسطه النشاط الموسكاريني وتضاد مستقبلات D2 وتنبيه مستقبلات 5-HT4 على مستوى الجهاز الهضمي. يذكر دليل MSD البيطري أن الميتوكلوبراميد يسرّع إفراغ المعدة من السوائل لكنه قد يبطّئ إفراغها من المواد الصلبة.
الاستعمالات البيطرية
يصف دليل MSD البيطري الميتوكلوبراميد بأنه فعّال في علاج العلوص التالي للجراحة في الكلاب، وهو حالة يتميز بها انخفاض النشاط الكهربائي العضلي للجهاز الهضمي وحركته. تذكر مراجعة منهجية منشورة في مجلة Vet Med Sci عن استراتيجيات مضادات القيء في القطط أن الأدلة المتعلقة بالميتوكلوبراميد لدى القطط اقتصرت على دراسة ثنائية النتيجة واحدة قابلة للمقارنة المباشرة، ولم تكفِ للاستدلال المجمَّع.
الأنواع الحيوانية
تُدرج الكلاب والقطط أنواعاً مستهدفة في ملخص خصائص المستحضر (SPC) الذي تنشره VMD لمستحضر ميتوكلوبراميد. يذكر دليل MSD البيطري أن الميتوكلوبراميد قليل التأثير في حركة القولون أو عديمه، وأنه لا يفيد في القطط المصابة بتضخم القولون، وأنه يُستعمل أحياناً في الخيول لعلاج العلوص التالي للجراحة. تشير ورقة في مجلة Acta Vet Scand عن الشلل المعوي في الأبقار إلى أن الميتوكلوبراميد استُعمل في الخيول لتحفيز حركة الأمعاء، وأن أثر الأدوية المقلِّدة للجهاز نظير الودي في الأبقار المصابة غير حاسم.
السلامة
يذكر دليل MSD البيطري أن تضاد مستقبلات الدوبامين في الجسم المخطط يُحدث آثاراً ضائرة تُعرف مجتمعةً بالعلامات خارج الهرمية، منها التشنجات العضلية اللاإرادية والتململ الحركي والعدوانية غير المبررة. يفيد ملخص خصائص المستحضر (SPC) بأن الاستعمال المتزامن للميتوكلوبراميد مع المهدئات العصبية المشتقة من الفينوثيازين ومع البيوتيروفينونات يزيد خطر التأثيرات خارج الهرمية.
الوضع التنظيمي
يذكر تقرير التقييم العام لدى مجلس تقييم الأدوية الهولندي (CBG-MEB) عن مستحضر ميتوكلوبراميد أن البيانات المقدمة في الملف أظهرت نسبة فائدة إلى خطر مواتية للأنواع المستهدفة عند الاستعمال وفق ملخص خصائص المستحضر (SPC). تذكر ورقة Acta Vet Scand عن الشلل المعوي في الأبقار أن الميتوكلوبراميد لم يعد معتمداً في سويسرا.