يرد في المصادر البيطرية عن مثبطات الليبوكسيجيناز-5 (5-Lipoxygenase Inhibitors) مثال هو التيبوكسالين (tepoxalin)، الذي يعدّه جيورجي وزملاؤه (2011) مثبطاً مزدوجاً لقدرته على تثبيط شكلي إنزيم السيكلوأوكسيجيناز (COX) وإنزيم الليبوكسيجيناز-5 (5-LO) معاً. يذكر جيورجي وزملاؤه (2011) أن حمض الأراكيدونيك الذي لا تحوّله إنزيمات COX إلى بروستاغلاندينات قد يدخل مسار الليبوكسيجيناز، فيزداد تكوّن الليكوترينات.
ما هذه الفئة
يصف جيورجي وزملاؤه (2011) الليكوترين B4 (LTB4) بأنه عامل جاذب كيميائي قوي مرتبط بالالتهاب، يستقطب العدلات وينشّطها.
آلية العمل
يفرّق تقرير تقييم الانسحاب الصادر عن اللجنة الأوروبية للمستحضرات الطبية البيطرية (CVMP) عام 2009 بين التيبوكسالين، وهو مثبط مزدوج للسيكلوأوكسيجيناز والليبوكسيجيناز-5، وبين مستقلبه الذي يثبط السيكلوأوكسيجيناز وحده. تذكر دراسة منشورة في مجلة BMC Veterinary Research أن التيبوكسالين، بخلاف مستقلبه، قادر على تثبيط أنشطة إنزيمية متعددة هي COX و5-LO و12-LO. ينقل جيورجي وزملاؤه عن والدمان وآخرين (1996) أن التيبوكسالين، لا المركّب RWJ-20142، هو الذي يسهم في تثبيط 5-LO. يرى جيورجي وزملاؤه أن خفض إنتاج LTB4 بالتيبوكسالين قد يتيح نهجاً جديداً للحفاظ على سلامة مخاطية الجهاز الهضمي ولتقليل تضيّق القصبات. يُنسب إلى رينسفورد (1987، 1993) في دراسة جيورجي وزملائه أن آفات مخاطية المعدة والأمعاء التي تحدثها مضادات الالتهاب غير الستيرويدية يمكن منعها بإعطاء مثبطات 5-LO معها.
الاستعمالات البيطرية
تشير دراسة BMC Veterinary Research إلى أن أعمالاً حديثة على المثبطات المزدوجة لمساري السيكلوأوكسيجيناز والليبوكسيجيناز أبرزت آثاراً مرغوبة محتملة لتثبيط المسارين في استقلاب الغضروف. خلصت دراسة BMC Veterinary Research إلى أن التيبوكسالين، وهو مثبط مزدوج لـCOX/LOX، خفّض فقدان الكولاجين بدلالة إحصائية في نموذج تجريبي مخبري لمرض الفُصال العظمي. توصلت دراسة BMC Veterinary Research في المختبر إلى أن التيبوكسالين ومستقلبه لم يمنعا فقدان الغلايكوزأمينوغليكان، بينما منع التيبوكسالين وحده فقدان الكولاجين. تذكر دراسة BMC Veterinary Research أن عملاً سابقاً بيّن قدرة التيبوكسالين على خفض إنتاج الإنترلوكين-1 (IL-1) في شرائح نسيج زلالي بشري مزروعة، وأن ذلك يوحي بأنه قد يفيد الغضروف في الفصال العظمي. أظهرت دراسات على الليكوفيلون (licofelone)، بحسب ما تورده دراسة منشورة في مجلة BMC Veterinary Research، قدرة على إبطاء تقدم الفصال العظمي في نموذج تجريبي كلبي مقارنة بالشواهد غير المعالجة. أظهر التيبوكسالين في دراسة جيورجي على الخيول تثبيطاً قوياً وطويل الأمد لإنزيم COX-1 خارج الجسم، يعود أساساً إلى مستقلبه RWJ-20142، ولا يبدو أن التيبوكسالين ومستقلبه يمتلكان نشاطاً مثبطاً لـCOX-2 أو للليبوكسيجيناز-5 في الخيل. تشير الصفات التي رصدها جيورجي وزملاؤه (2011) في الخيول إلى أن التيبوكسالين مثبط انتقائي لـCOX-1 ولا يملك نشاطاً مهماً مضاداً للالتهاب.
الوضع التنظيمي
التيبوكسالين مُوافَق على استعماله في الكلاب من CVMP، بحسب ما يورده جيورجي وزملاؤه (2011).