الأمفينيكولات

تضم الأمفينيكولات (Amphenicols) أدوية تمنع تخليق البروتين الميكروبي، ويصف دليل MSD البيطري أثرها في العادة بأنه موقف للنمو. يذكر دليل MSD البيطري أن الفلورفينيكول (florfenicol)، وهو من هذه الفئة، معتمد لعلاج مرض الجهاز التنفسي البقري.

ما هذه الفئة

تضم الفئة الكلورامفينيكول (chloramphenicol) الذي يصفه دليل MSD البيطري بأنه مضاد ميكروبات واسع الطيف شديد الفعالية وجيد التحمل. تتمثل الفروق البنيوية عن الكلورامفينيكول، بحسب دليل MSD البيطري، في استبدال مجموعة النيتروفينول بمجموعة ميثيل سلفونيل في الثيامفينيكول (thiamphenicol) والفلورفينيكول، مع ذرة فلور إضافية في الأخير. يذكر دليل MSD البيطري أن التغييرات البنيوية في الثيامفينيكول والفلورفينيكول تحسّن الفعالية وتقلّل السمية، وأن ذرة الفلور تُنقص المقاومة الجرثومية للفلورفينيكول. تصف لجنة المستحضرات الطبية البيطرية (CVMP) التابعة للوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) الفلورفينيكول بأنه مرتبط بنيوياً بالثيامفينيكول وله مظهر دوائي مشابه.

آلية العمل

يذكر دليل MSD البيطري أن تثبيط الأمفينيكولات لتخليق البروتين يحدث في الريبوسومات بدائية النواة، وكذلك في الريبوسومات الميتوكوندرية الموجودة في الخلايا حقيقية النواة. تصف نشرة خصائص المستحضر لمستحضر بريطاني للأبقار فعل الفلورفينيكول بأنه تثبيط لتخليق البروتين الجرثومي على مستوى الريبوسوم، وبأنه مثبّط للنمو الجرثومي. يذكر دليل MSD البيطري أن كثيراً من أجناس الجراثيم موجبة الغرام وسالبة الغرام، وعدداً من اللاهوائيات مثل Bacteroides fragilis، وكذلك الريكتسيا والكلاميديا، حساسة للأمفينيكولات. يذكر دليل MSD البيطري أن المقاومة للكلورامفينيكول تتطور ببطء وعلى نحو تدريجي. يذكر دليل MSD البيطري أن حمل جينات متعددة على البلازميد نفسه يجعل المقاومة للكلورامفينيكول تظهر غالباً مع المقاومة لمضادات ميكروبات أخرى، منها التتراسيكلين والأمبيسيلين. تذكر نشرة خصائص المستحضر البريطانية أن المقاومة للفلورفينيكول تتوسطها أساساً منظومة ضخ، وأنها لم تُسجَّل في الممرضات المستهدفة إلا في مناسبات نادرة ارتبطت بمضخة الدفق (efflux) ووجود جين floR.

الاستعمالات البيطرية

يذكر دليل MSD البيطري أن الكلورامفينيكول يُستعمل لعلاج الالتهابات الجهازية والموضعية معاً. يشير دليل MSD البيطري إلى أن الكلورامفينيكول يُستعمل بانتظام في حالات العدوى بجراثيم عسيرة، مثل المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA) والمكورات المعوية متعددة المقاومة، لأنها كثيراً ما تحتفظ بحساسيتها له. يشير دليل MSD البيطري إلى فعالية الأمفينيكولات ضد كثير من سلالات السالمونيلا والباستوريلا والميكوبلازما والبروسيلا، مع مقاومة أغلب سلالات الزائفة الزنجارية (P aeruginosa). تذكر نشرة خصائص المستحضر البريطانية لمستحضر للأبقار أن الاختبارات المخبرية بيّنت نشاط الفلورفينيكول ضد أكثر الممرضات الجرثومية عزلاً في مرض الجهاز التنفسي البقري، ومنها Mycoplasma bovis وMannheimia haemolytica وPasteurella multocida وHistophilus somni.

أبرز الأدوية البيطرية في الفئة

تصف نشرة خصائص المستحضر البريطانية المنشورة في موجز NOAH الفلورفينيكول بأنه مضاد حيوي تركيبي واسع الطيف فعّال ضد معظم الجراثيم موجبة الغرام وسالبة الغرام المعزولة من الحيوانات الداجنة.

السلامة

يذكر دليل MSD البيطري أن الكلورامفينيكول يسبب اضطرابات دموية (blood dyscrasias)، ولذلك يُحظر استعماله في الحيوانات المنتجة للغذاء في عدة دول، منها الولايات المتحدة وكندا. يصف دليل MSD البيطري الكلورامفينيكول بأنه مثبّط قوي غير تنافسي لإنزيمات الميكروسومات، وقد يطيل كثيراً مدة تأثير عدة أدوية تُعطى معه في الوقت نفسه. يذكر دليل MSD البيطري أن اضطرابات الجهاز الهضمي قد تظهر في جميع الحيوانات غير المجترة المعالجة بالكلورامفينيكول عن طريق الفم.

الوضع التنظيمي

يذكر دليل MSD البيطري أن الفلورفينيكول معتمد للاستعمال في الأبقار، وفي الخنازير والأسماك عبر العلف الطبي أو الماء، وكمستحضر موضعي للأذن في الكلاب. تذكر لجنة CVMP التابعة لـEMA في رأيها الصادر عام 2012 أن مستحضرات تحتوي الفلورفينيكول كانت مرخّصة في عدة دول أعضاء بالاتحاد الأوروبي لعلاج أمراض الجهاز التنفسي في الأبقار والخنازير.