البنزيميدازولات

البنزيميدازولات (Benzimidazoles) فئة من مضادات الديدان تؤثر بالارتباط ببيتا-توبيولين الطفيلي، وتُستعمل في الأبقار والأغنام ضد الديدان الخيطية المعوية والرئوية، وفي الكلاب ضد عدد من الديدان المعوية. يذكر دليل MSD البيطري أن البنزيميدازولات إحدى ثلاث فئات كيميائية تنتمي إليها معظم مضادات الديدان الشائعة الاستعمال، وأن مركبات كل فئة منها تعمل بأسلوب متشابه.

ما هذه الفئة

تذكر جامعة ساسكاتشوان في مرجعها عن علم الأدوية السريري البيطري أن تطوير البنزيميدازولات بدأ منذ ستينيات القرن العشرين، وأن الثيابندازول (thiabendazole) كان أول مركب منها. تضم الفئة حسب دليل MSD البيطري مركبات تُعطى على هيئة طلائع دوائية، مثل الفيبانتيل (febantel) والثيوفانات (thiophanate) والنيتوبيمين (netobimin)، ولا تصبح فعالة إلا بعد أن يستقلبها الجسم إلى نواة البنزيميدازول كاربامات. يوضح دليل MSD البيطري أن الفيبانتيل يتحلل مائياً إلى الفينبيندازول (fenbendazole)، وأن النيتوبيمين يمر بعمليات اختزال وحلقنة وأكسدة لينتج سلفوكسيد الألبيندازول. يذكر دليل MSD البيطري أن ذوبان البنزيميدازولات في الماء محدود بوصفها فئة كيميائية، الأمر الذي يحصر تحضيرها في الغالب في معلقات تُعطى فموياً أو داخل الكرش.

آلية العمل

يصنّف دليل MSD البيطري البنزيميدازولات وطلائعها الدوائية ضمن مثبطات بلمرة التوبيولين، ويعدّ تعطيل الأنيبيبات الدقيقة داخل الطفيلي آليتها الأساسية. يضيف دليل MSD البيطري أن تثبيط إنزيم الأستيل كولين إستراز وعدداً من المسارات الاستقلابية ارتبط كذلك بنشاط البنزيميدازولات في الديدان الخيطية.

الاستعمالات البيطرية

تذكر جامعة ساسكاتشوان أن البنزيميدازولات فعالة في الأبقار والأغنام ضد الأطوار البالغة وكثير من الأطوار اليرقية للديدان الخيطية المعوية والديدان الرئوية. تفيد جامعة ساسكاتشوان بأن نشاط الفئة عموماً محدود ضد الديدان السوطية والخيطية الفيلارية والشريطية والمثقوبات عند المجترات، مع استثناء الألبيندازول الذي تصفه بأنه جيد ضد المثقوبات. تذكر جامعة ساسكاتشوان أن الفينبيندازول والأوكسيبيندازول (oxibendazole) هما البنزيميدازولان المستعملان حالياً في الخيول. يرى دليل MSD البيطري أن توزع البنزيميدازول ميثيل كاربامات الواسع في الجسم قد يسهم في فعاليتها الجيدة ضد الطفيليات الموضعة في الأنسجة، ومنها الرئتان.

أبرز الأدوية البيطرية في الفئة

يعدّ دليل MSD البيطري الألبيندازول (albendazole) والفينبيندازول من البنزيميدازول ميثيل كاربامات الآمنة واسعة الطيف، ويذكر أن استعمال الليفاميزول (levamisole) مبيداً للديدان الخيطية في الحيوانات الأليفة تراجع بعد ظهور هذه المركبات وظهور اللاكتونات الكبيرة الحلقة. تصف لجنة المستحضرات الطبية البيطرية (CVMP) التابعة للوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) الألبيندازول بأنه مضاد ديدان من البنزيميدازولات يُستعمل في الأبقار والأغنام.

السلامة

يعزو دليل MSD البيطري هامش الأمان الواسع للبنزيميدازولات إلى ألفتها الانتقائية الأكبر لبيتا-توبيولين الطفيلي منه لبيتا-توبيولين الثدييات. يذكر دليل MSD البيطري أن السمية الانتقائية للبنزيميدازولات ليست مطلقة، وأن آثاراً سمية مبنية على النشاط المضاد للانقسام الخلوي (التشوه الجنيني أو السمية الجنينية) قد تحدث في بعض الأنواع المستهدفة. يرجّح دليل MSD البيطري أن الآثار المسخّة للبنزيميدازولات ناتجة عن تعطيل الأنيبيبات الدقيقة، وبالتالي تكوّن المغزل الانقسامي والانقسام الخلوي في الجنين النامي، ويذكر أن إعطاء بعضها، ومنها الألبيندازول، مضاد استطباب في بداية الحمل، وبخاصة في الأغنام. تذكر جامعة ساسكاتشوان أن الفينبيندازول لا يرتبط بالتشوه الجنيني، بينما يسبب الألبيندازول تشوهات وسمية جنينية في الكلاب والأغنام ويرتبط بضعف معدلات الإخصاب في الأبقار.

الوضع التنظيمي

تذكر EMA في وثيقة إحالة الألبيندازول أن المستحضرات الفموية السائلة المحتوية عليه مسوّقة في كثير من الدول الأعضاء في الاتحاد الأوروبي، وأنها تُستعمل منذ عقود في الأبقار والأغنام والماعز والخنازير والأرانب والطيور والكلاب والقطط. ذكر مركز الطب البيطري في إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA CVM) في ملخص معلومات حرية الاطلاع عن مستحضر الفينبيندازول ديفيندازول (Defendazole) أن الإدارة خلصت، استناداً إلى بيانات الجهة الراعية، إلى أن الدواء آمن وفعال عند استعماله وفق الملصق. يذكر دليل MSD البيطري أن المقاومة لمركب واحد قد تصحبها مقاومة لبقية مركبات المجموعة، وهو ما يسمى المقاومة الجانبية، وأنها تُلاحظ كثيراً بين أعضاء البنزيميدازولات لتشابه آلية عملها. يتوقع دليل MSD البيطري أن يتمكن الليفاميزول من السيطرة على الطفيليات المقاومة للبنزيميدازول بسبب اختلاف آلية عمله. يذكر دليل MSD البيطري أن المقاومة للبنزيميدازول منتشرة في الديدان الخيطية من نوع السيآثوستومات (cyathostomes) لدى الخيول. يورد دليل MSD البيطري تقارير عن فشل علاج الفينبيندازول ضد طفيليات باراسكاريس (Parascaris) في أستراليا والمملكة العربية السعودية. يذكر دليل MSD البيطري وجود تقارير محدودة عن مقاومة البنزيميدازول في الدودة Oesophagostomum dentatum لدى الخنازير. يذكر دليل MSD البيطري أن مقاومة البنزيميدازول أُثبتت في الدودة Ostertagia ostertagi، إلى جانب مقاومة اللاكتونات الكبيرة الحلقة والليفاميزول فيها، وأنها أُثبتت كذلك في الدودة Cooperia oncophora. تذكر EMA في وثيقة إحالة الألبيندازول أن مقاومة ناشئة سُجلت في أنحاء أوروبا لدى الديدان الخيطية المعوية في الأغنام.