الصنف والآلية
يُطلق وصف مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs) عمومًا على الأدوية التي تثبط خطوة أو أكثر من خطوات استقلاب حمض الأراكيدونيك (arachidonic acid). وخلافًا للقشرانيات (corticosteroids) التي تثبط مسارات عديدة، يتركز عمل هذه الأدوية في خفض التخليق الحيوي للبروستاغلاندينات (prostaglandins) عبر تثبيط إنزيم الأكسدة الحلقية (cyclooxygenase, COX). وللإنزيم شكلان إسويان (isoforms) يختلفان في الموضع والوظيفة:
- COX-1: تقوم على نواتجه وظائف فسيولوجية طبيعية متنوعة، منها الإرقاء (hemostasis) وحماية الغشاء المخاطي الهضمي ووقاية الكلى من أذى انخفاض ضغط الدم، إذ يحفز تكوين بروستاغلاندينات بنيوية (constitutive)، وهو موجود في أنسجة الجسم كلها تقريبًا، ومنها الأمعاء والكلى.
- COX-2: تُنسب إلى نواتجه، وهي بروستاغلاندينات محرَّضة (inducible) منها PGE2، زيادة حدة الاستجابة الالتهابية، ويجري تنشيطه في الأنسجة المتضررة والملتهبة.
الانتقائية
تتفاوت هذه الأدوية في قدرتها على تثبيط كل من الشكلين، والدواء الذي يثبط COX-2 بتركيز أدنى مما يلزم لتثبيط COX-1 يُعد أكثر أمانًا. فتثبيط COX-1 في الوقت نفسه قد يكون وراء كثير من آثارها الضارة، ومنها تقرح المعدة والسمية الكلوية. ويمثل فلونيكسين (flunixin) المثبطات غير الانتقائية لإنزيم الأكسدة الحلقية. في المقابل، تدل نسب COX-1 إلى COX-2 المنشورة لميلوكسيكام (meloxicam) على أنه انتقائي لـ COX-2.
التأثيرات الدوائية
جميع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية خافضة للحرارة ومسكنة ومضادة للالتهاب، باستثناء أسيتامينوفين (acetaminophen) الذي يُسمى أيضًا باراسيتامول (paracetamol). غير أنها في العموم لا تقدم سوى تخفيف عَرَضي للألم والالتهاب، ولا تغير مسار الضرر المرضي تغييرًا يُعتد به.
الدور في التهاب الضرع
تُستعمل هذه الأدوية على نطاق واسع في علاج التهاب الضرع الحاد (acute mastitis). ويذكر دليل MSD البيطري أن فلونيكسين ميغلومين وفلوربيبروفين (flurbiprofen) وكاربروفين (carprofen) وميلوكسيكام وكيتوبروفين (ketoprofen) استُعملت في علاج التهاب الضرع القولوني (coliform mastitis) التجريبي أو التهاب الضرع المحرَّض بالذيفان الداخلي (endotoxin). وفي دراسات على التهاب الضرع التجريبي خفف فلونيكسين ميغلومين من شدة الحمى والخمول وتسارع ضربات القلب والتنفس وألم الضرع، بينما لم تُثبت دراسة ميدانية ارتفاع معدل البقاء على قيد الحياة بعد علاج التهاب الضرع الحاد السريري به.
التأثيرات الضارة
القيء هو الأثر الضار الأكثر مشاهدة، أما تقرح الجهاز الهضمي فهو الأثر المهدد للحياة الأكثر شيوعًا. ولأن بروستاغلاندينات COX-2 تتوسط توسع الأوعية الكلوية الوقائي أثناء انخفاض ضغط الدم، فقد تتفاقم حالة الحيوانات المصابة بقصور كلوي كامن أو تتدهور حين تتلقى هذه الأدوية.
بقايا الحليب واللحم
ولا يُتسامح مع أي قدر من بقايا فينيل بيوتازون (phenylbutazone)، إذ إن حد التسامح (tolerance level) لها صفر، فأي تركيز يُكشف منه يُعد بقايا مخالفة للقانون، واستعماله محظور في أبقار الحليب التي يزيد عمرها على 20 شهرًا.