مضادات الأكريات من التريازينات

التعريف

من التريازينات (triazines) المضادة للأكريات التولترازوريل (toltrazuril)، ويشاركه الانتماء إلى هذا الصنف الكيميائي الديكلازوريل (diclazuril)، وقد طوّرت شركة Janssen Pharmaceuticals الديكلازوريلَ والكلازوريل (clazuril) معًا.

الآلية

يطال التولترازوريل أطوار دورة الحياة داخل الخلايا في أثناء التكاثر الانقسامي (schizogony) وتكوين الأمشاج (gamogony)، ولا ينجو منه إلا آخر أطوار النمو، أي الكيس البيضي (oocyst)، ويقع أثره خاصة على الميتوكوندريا والشبكة الإندوبلازمية (endoplasmic reticulum)، ويُرجَّح أنه يثبط إنزيم نازعة هيدروجين ثنائي هيدرو الأوروتات الميتوكوندري (mitochondrial dihydroorotate dehydrogenase) لتداخله مع تخليق البيريميدين المرتبط بسلسلة التنفس. ويوصف الديكلازوريل بأنه نظير نوكليوزيدي (nucleoside analogue) يُعتقد أنه يشارك في تخليق الأحماض النووية، وربما يمس المراحل المتأخرة من تمايز الأكريات (coccidia). غير أن مصدرًا آخر يعدّه من الحالات الكثيرة التي لا تُعرف فيها آلية التأثير، وقد رصدت دراسة سابقة سمات تقليدية للموت الخلوي المبرمج (apoptosis) في الحيوينات الأقسومية (merozoites) بعد المعالجة بالديكلازوريل.

المقاومة

المقاومة موثقة لكل مضادات الأكريات المستعملة حاليًا وواسعة الانتشار تجاه معظمها، بينما تبقى المقاومة المتصالبة (cross-resistance) بين الأدوية المختلفة في آلية تأثيرها قليلة. ويذكر أحد المصادر أن مقاومة متصالبة أُبلغ عنها بين المركّبين الصناعيين الديكلازوريل والتولترازوريل، ويصفهما بأنهما متقاربان في آلية التأثير. ورُصدت المقاومة للتولترازوريل في عزلات Eimeria من الدجاج، وفي عزلات حقلية من Eimeria الأغنام، وفي عزلة حقلية من Cystoisospora suis.

الوضع التنظيمي

في الاتحاد الأوروبي، التولترازوريل والديكلازوريل من قلة من المواد الفعالة المضادة للأكريات المسجلة للاستعمال في المجترات و/أو الخنازير (ومعظمها للخنانيص)، أما في بلدان الشمال الأوروبي (Nordic countries) فالتولترازوريل هو مضاد الأكريات الوحيد المسجل للاستعمال في الأغنام.