الصنف والآلية
ديازيبام (diazepam) من البنزوديازيبينات (benzodiazepines)، ويؤدي عمله مضادًّا للاختلاج بكبح النشاط العصبي عبر الناقل العصبي المثبّط حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA)، ولا سيما بتعديل وحدة مستقبل GABA-A (GABA-A receptor). ومحصّلة هذا التعديل زيادةُ تنشيط قنوات الكلوريد التي يفعّلها GABA، فيحدث فرط استقطاب (hyperpolarization) في غشاء العصبون. وحين يُستعمل ديازيبام مرخيًا للعضلات، يتوزع أثره، وهو أثر يشاركه فيه ميدازولام (midazolam) بوصفهما من البنزوديازيبينات، على ثلاثة أوجه:
- فوق مستوى النخاع الشوكي: التأثير في المنعكسات متعددة المشابك (polysynaptic reflexes).
- داخل الحبل الشوكي: تثبيطه على مستوى العصبونات البينية (interneurons).
- على المستوى قبل المشبكي: منع تحرر الأسيتيل كولين.
ويشارك ميدازولام ديازيبامَ آليةَ عمله، أما كلونازيبام (clonazepam) فناهضٌ لمستقبل GABA مثله لكنه أقوى منه، ويتطور التحمّل تجاهه ببطء أكبر.
الاستعمالات
بحسب دليل MSD البيطري، يدخل ديازيبام الجهاز العصبي المركزي بسرعة بعد الحقن الوريدي لشدة ذوبانه في الدهون، ويجعله بدء مفعوله السريع عادةً الدواء المفضّل للسيطرة على الحالة الصرعية المستمرة (status epilepticus) وإيقاف النوبات في الحيوانات الصغيرة والكبيرة. ويذكر دليل MSD البيطري أن الطريق الوريدي هو الأمثل لإعطاء مضادات الاختلاج أثناء النوبة، وأن الإعطاء عن طريق المستقيم طريق ملائم آخر حين يكون المريض في حالة صرعية مستمرة دون وصول وريدي متاح. وخارج نطاق النوبات، يذكر دليل MSD البيطري استعمالات أخرى لديازيبام:
- في اضطرابات السلوك.
- مرخيًا للعضلات.
- منبّهًا للشهية في القطط.
في المقابل، لم يعد ديازيبام يُعدّ مناسبًا للعلاج الفموي المداوم، ويعزو الدليل ذلك إلى أربعة أمور:
- ضعف امتصاصه.
- قصر عمر نصفه (2.5–3.2 ساعة).
- ارتفاع معدل استخلاصه الكبدي.
- سرعة نشوء التحمّل لأثره المضاد للاختلاج (خلال أسبوع).
الآثار الجانبية والتحذيرات
التهدئة (sedation) أكثر الآثار الجانبية لديازيبام شيوعًا، وتُضاف إليها في الكلاب والقطط تقارير عن الرنح (ataxia) وزيادة الشهية والتهيّج المتناقض (paradoxical excitation) والهياج. وقد يسبب حقنه الوريدي التهاب الوريد (phlebitis)، كما قد يرفع ضغط العين الداخلي، وهو أثر يشاركه فيه ميدازولام، ويعدّ الدليل الزَّرَق (glaucoma) مانعًا لإعطاء أيٍّ منهما. وفي القطط، أُبلغ عن فشل كبدي حاد بعد إعطاء ديازيبام عن طريق الفم، قد يكون شديدًا ومميتًا ويظهر عادةً بعد الأيام الخمسة الأولى من العلاج، وقد استُعمل كلونازيبام في القطط بديلًا منه لتجنّب خطر السمية الكبدية. ويذكر الدليل أن الجمع بين البنزوديازيبينات والفينوباربيتال (phenobarbital) يستدعي الحذر، لأن تعاظم تأثيرهما يزيد خطر الانهيار التنفسي والقلبي الوعائي، وأن الإيقاف المفاجئ للبنزوديازيبينات قد يثير نوبات انسحاب شديدة. ويذكر الدليل كذلك أن آثار البنزوديازيبينات يمكن عكسها بالفلومازينيل (flumazenil) إذا كانت آثارها الضائرة شديدة جدًا.