ناهضات مستقبلات ألفا-2 الأدرينالية

11 cited sources

ناهضات مستقبلات ألفا-2 الأدرينالية (alpha-2 adrenergic agonists) أدوية يذكر دليل MSD البيطري أن الزيلازين (xylazine) والديكسميديتوميدين (dexmedetomidine) منها يُستعملان أساساً لتأثيرهما المهدّئ والمسكّن. يعدّد دليل MSD البيطري فوائد هذه الفئة في التهدئة والتسكين وخفض التركيز السنخي الأدنى (MAC) اللازم من مخدّرات الاستنشاق.

ما هذه الفئة

تتألف مستقبلات ألفا-2 الأدرينالية، بحسب مراجعة في مجلة ACS Chemical Neuroscience، من ثلاث صيغ هي 2A و2B و2C، وهي مستقبلات مقترنة ببروتين G من النوع Gi/o. يصف مقال Classics in Chemical Neuroscience في مجلة ACS Chemical Neuroscience الميديتوميدين (medetomidine) بأنه ناهض انتقائي وقوي لمستقبلات ألفا-2 الأدرينالية.

آلية العمل

يذكر دليل MSD البيطري أن المستقبلين ألفا-2A وألفا-2C يتوسطان التسكين، وأن لمستقبلات ألفا-2 دوراً مهماً في تعديل الألم في الجهاز العصبي المركزي. تذكر لجنة المستحضرات الطبية البيطرية (CVMP) التابعة للوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) أن النقل العصبي الودّي يُمنع ويقلّ مستوى الوعي عند استعمال مستحضر يحتوي الديكسميديتوميدين.

الاستعمالات البيطرية

يذكر دليل MSD البيطري أن هذه الأدوية تُستعمل في الحيوانات الكبيرة كالخيل لتخفيف الألم والتهدئة أثناء الإجراءات الطبية والحيوان واقف. تفيد دراسة نُشرت في مجلة Veterinary Medicine and Science عام 2022 بأن كثيراً من ناهضات ألفا-2 شائعة الاستعمال للتهدئة والتسكين في المجترات. يذكر دليل MSD البيطري أن هذه الفئة تدخل في التسكين متعدد الأنماط في فترة ما حول الجراحة لدى أنواع حيوانية كثيرة، وأن جمعها مع الأفيونات يُحدث تسكيناً وتهدئة عميقين، تراكميين أو تآزريين مقارنة بكل دواء وحده، في الحيوانات الكبيرة والصغيرة. يذكر دليل MSD البيطري في فصل المسكّنات أن ناهضات ألفا-2 يمكن إعطاؤها بالحقن خارج الأمعاء أو بالفم أو فوق الجافية أو داخل القراب أو داخل المفصل، وذلك لتأثيراتها الشوكية وفوق الشوكية. يذكر دليل MSD البيطري أن الزيلازين والديكسميديتوميدين مقيئان موثوقان نسبياً في القطط إذ يتقيأ نحو نصفها، وأن ناهضات ألفا-2 الأدرينالية كالزيلازين أقوى إحداثاً للقيء في القطط منها في الكلاب.

أبرز الأدوية البيطرية في الفئة

تذكر لجنة CVMP أن مستحضراً يحتوي الديكسميديتوميدين يُحدث تهدئة وتسكيناً في الكلاب والقطط، وأن الحيوان عند أقصى تأثير يكون مرتخياً مضطجعاً لا يستجيب للمنبهات الخارجية. يصف ملخص خصائص المنتج لدى مديرية الأدوية البيطرية في المملكة المتحدة (VMD) لجل الديتوميدين (detomidine) هذا الدواء بأنه ناهض لمستقبلات ألفا-2 ذو تأثير مركزي يثبّط انتقال النبضات العصبية المتوسطة بالنورإبينفرين، وأن مستوى الوعي ينخفض وعتبة الألم ترتفع.

السلامة

تذكر مراجعة ACS Chemical Neuroscience أن انخفاض التوتر الودّي يرافقه آثار غير مرغوبة منها بطء القلب واضطراب النظم البطيء وبطء التنفس وانخفاض الحرارة ونقص النتاج القلبي. تذكر لجنة CVMP أن أشيع الآثار الجانبية لمستحضر الديكسميديتوميدين هي انخفاض معدل القلب ودرجة حرارة الجسم، وأن حالات نادرة من الوذمة الرئوية سُجلت. يذكر دليل MSD البيطري أن هذه الأدوية تُستعمل أثناء الجراحة وليس بعدها عادةً، لأنها قد تسبب تهدئة مطوّلة وفقدان تناسق الحركة وبطء العودة إلى النشاط الطبيعي. تذكر نشرة مستحضر بيطري للديكسميديتوميدين في قاعدة DailyMed أن حالات فردية من فرط الحساسية، منها استجابة متناقضة على شكل إثارة، واردة مع جميع ناهضات ألفا-2، وأن توقف التنفس قد يحدث مع الديكسميديتوميدين. تذكر نشرة DailyMed البيطرية للديكسميديتوميدين أن التهدئة بهذا الدواء غير موصى بها للقطط المصابة بمرض تنفسي.

الوضع التنظيمي

تذكر نشرة مستحضر أمريكي لحقن الديكسميديتوميدين في قاعدة DailyMed أنه مخصّص للتهدئة والتسكين في الكلاب والقطط، وأنه مخصّص كذلك دواءً تمهيدياً للتخدير العام في النوعين. تحدد VMD في ملخص خصائص المنتج استطباب جل الديتوميدين الفموي المخاطي بالتهدئة لتسهيل تقييد الحيوان في إجراءات بيطرية غير غازية وفي أعمال رعاية بسيطة.

Definition

Alpha-2 adrenoceptors are G protein-coupled catecholamine receptors that activate the Gi/o pathway: they inhibit adenylyl cyclase, stimulate ERK1/2 and suppress voltage-gated calcium channels, and presynaptically they mediate feedback inhibition of noradrenaline release from sympathetic and central nerve terminals. Drugs in this class activate that receptor. The FDA-approved veterinary label for dexmedetomidine describes it as a potent non-narcotic alpha-2 adrenoceptor agonist which produces sedation and analgesia, dose dependent in depth and duration, with an initial vasopressor response followed by a compensatory marked decrease in heart rate. A drug belongs here because it activates an alpha-2 receptor; that does not exclude alpha-1 activity, and MED-RT files dexmedetomidine under the alpha-1 agonist class as well.