التعريف
تضم البنزوديازيبينات (benzodiazepines) ديازيبام (diazepam) وميدازولام (midazolam)، ويذكر دليل MSD البيطري منها أيضًا كلونازيبام (clonazepam) وكلورازيبات (clorazepate).
الآلية المشتركة
تعزز البنزوديازيبينات التأثيرات المثبّطة التي تتوسطها مستقبلات GABA-A (GABA-A receptor)، فديازيبام مثلًا يكبح النشاط العصبي بتعديل وحدة هذا المستقبل أساسًا، فيزيد تنشيط قنوات الكلوريد التي يفعّلها GABA ويُحدث فرط استقطاب في الغشاء. يمتد الأثر المُرخي للعضلات لدى البنزوديازيبينات، كما في ديازيبام وميدازولام، عبر ثلاثة مواضع: عند النهاية قبل المشبكية حيث تمنع تحرر الأسيتيل كولين، وفي الحبل الشوكي حيث تكبح العصبونات البينية، وفوق مستوى النخاع حيث تطال المنعكسات متعددة المشابك.
الأدوية المنتمية إلى الفئة
- ميدازولام: قابليته للذوبان في الماء تجعله، خلافًا لبقية أدوية الفئة، صالحًا للإعطاء في سواغات مائية وفي العضل، مع أن امتصاصه من العضل متفاوت؛ أما آلية عمله فشبيهة بآلية ديازيبام.
- كلونازيبام: أقوى من ديازيبام، مع أنه يشاركه صفة الناهض لمستقبل GABA الذي يعزز تحرر النواقل العصبية أحادية الأمين في الجهاز العصبي المركزي.
- كلورازيبات: آلية عمله مشابهة لآلية كلونازيبام، ويتحلل بالماء إلى ديسميثيل ديازيبام (desmethyldiazepam)، وهو مستقلب نشط لديازيبام يبلغ عمر نصفه 3–6 ساعات في الكلاب.
الاستعمال
في حالات الطوارئ تجتمع في ديازيبام صفتان: فشدة ألفته للدهون (lipophilic) تمكّنه من اختراق الجهاز العصبي المركزي بسرعة بعد الحقن الوريدي، وهو ما يجعله ملائمًا لعلاج الحالة الصرعية المستمرة (status epilepticus)، وسرعة بدء مفعوله هي ما يجعله، بحسب دليل MSD البيطري، عادةً الخيار المفضّل لإيقاف النوبات والسيطرة على هذه الحالة في الحيوانات الصغيرة والكبيرة على حدّ سواء. وفي مجال إرخاء العضلات، تُستعمل البنزوديازيبينات في الحالات الآتية:
- مساعدًا للتخدير.
- في التعامل مع العلامات السريرية للكزاز (tetanus).
- في علاج الانسداد الإحليلي الوظيفي وفرط توتر المصرّة الإحليلية في القطط.
التحمّل
يتطور التحمّل تجاه كلونازيبام، وهو الأقوى من ديازيبام، ببطء أكبر، بينما ينشأ التحمّل للأثر المضاد للاختلاج لديازيبام في العلاج الفموي سريعًا خلال أسبوع، وهو أحد أسباب عدم عدّه مناسبًا للعلاج الفموي المداوم.
السلامة
تتشابه الآثار الضائرة لأدوية الفئة، فتشمل التهدئة والخمول والرنح (ataxia)، وتُعدّ التهدئة أكثرها شيوعًا مع ديازيبام، ويُبدي بعض الحيوانات تهيّجًا متناقضًا (paradoxical excitation) يظهر في صورة إثارة مفرطة أو قلق أو عدوانية. والفلومازينيل (flumazenil) قادر على عكس آثار ميدازولام حين تشتد آثاره الضائرة، كما يعكس آثار سائر البنزوديازيبينات. ويشترك ميدازولام وديازيبام في رفع ضغط العين الداخلي، ويعدّ الدليل الزَّرَق (glaucoma) مانعًا لإعطائهما. وفي القطط، أُبلغ عن فشل كبدي حاد قد يكون شديدًا ومميتًا بعد إعطاء ديازيبام عن طريق الفم، وقد استُعمل كلونازيبام بديلًا منه في القطط لتجنّب خطر السمية الكبدية. ويذكر الدليل أن الجمع بين البنزوديازيبينات والفينوباربيتال (phenobarbital) يستدعي الحذر، لأن تعاظم تأثيرهما يزيد خطر الانهيار التنفسي والقلبي الوعائي، وأن الإيقاف المفاجئ للبنزوديازيبينات، ككلورازيبات، قد يثير نوبات انسحاب شديدة.