معدِّلات مستقبل GABA-A

6 cited sources

التعريف

مستقبل GABA-A (GABA-A receptor) هو القاسم المشترك بين إيميبيتوين (imepitoin)، الذي يحد من النوبات بتقوية التأثيرات المثبّطة التي تتوسطها مستقبلات GABA-A على نحو يشبه آلية البنزوديازيبينات، وديازيبام (diazepam)، الذي يفرط استقطاب العصبونات ويكبح نشاطها بتفاعله مع حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA)، الناقل العصبي المثبّط، وأساسًا بتعديل وحدة مستقبل GABA-A.

الآلية المشتركة

يحضر الكلوريد في آلية أكثر من دواء من هذه المجموعة: فتعديل ديازيبام لمستقبل GABA-A يزيد تنشيط قنوات الكلوريد التي يفعّلها GABA فيفضي إلى فرط استقطاب الغشاء، أما البروميد (bromide) فيبدو أنه يتدخل في نقل الكلوريد عبر أغشية العصبونات ويعزز أثر GABA، فتُفرط الأغشية استقطابها بدورها.

الأدوية المنتمية إلى الفئة

يذكر دليل MSD البيطري عددًا من مضادات الاختلاج التي يرتبط عملها بـGABA:

  • البنزوديازيبينات: ومنها ديازيبام وكلونازيبام (clonazepam)، والثاني أقوى من الأول، وإن اشتركا في أنهما ناهضان لمستقبل GABA يعززان تحرر النواقل العصبية أحادية الأمين داخل الجهاز العصبي المركزي.
  • الفينوباربيتال (phenobarbital): باربيتورات ناهض لمستقبل GABA المثبّط، يرفع عتبة النوبات ويخفض النشاط الكهربائي لبؤرتها.
  • البروميد: يبدو أنه يثبّت أغشية الخلايا العصبية بالآلية المزدوجة المذكورة أعلاه.
  • البروبوفول (propofol): قد يكون له نشاط مضاد للاختلاج لكونه محاكيًا لـGABA يثبّت مواقع النقل العصبي المثبّط.
  • التوبيرامات (topiramate): سكّر أحادي مستبدل بمجموعة سلفامات، يعمل مضادًّا للاختلاج عبر تعزيز سريع لنشاط GABA في الدماغ.

الاستعمال

بحسب دليل MSD البيطري، يُعدّ ديازيبام في الطوارئ عادةً الدواء المفضّل للسيطرة على الحالة الصرعية المستمرة (status epilepticus) لسرعة بدء مفعوله، أما في العلاج المداوم فالفينوباربيتال والبروميد مضادّا الاختلاج من الخط الأول في الكلاب، والفينوباربيتال هو الخيار الأول المعتاد في القطط.

السلامة

يحمل الجمع بين البنزوديازيبينات والفينوباربيتال خطر الانهيار التنفسي والقلبي الوعائي بسبب تعاظم تأثيرهما، كما أن الإيقاف المفاجئ لهذين الصنفين قد يثير نوبات انسحاب شديدة. في الكلاب التي تتلقى الفينوباربيتال أُبلغ عن سمية كبدية ذاتية الخصوصية (idiosyncratic) تظهر في الأسابيع الأولى من العلاج، وعن اضطراب نقي العظم (bone marrow dyscrasia) يظهر خلال الأشهر 3–6 الأولى؛ أما آثاره الشائعة، وهي التهدئة والرنح (ataxia) وكثرة التبول مع العطاش وفرط الأكل، فقد تتراجع مع انقضاء الأسابيع الأولى. السعال وارتشاحات رئوية واضحة في الصور الشعاعية علامتا مرض قصبي قد يكون مميتًا، يرتفع خطر إصابة القطط به مع البروميد، ولهذا السبب لم يعد دليل MSD البيطري يوصي به مضادًّا مداومًا للاختلاج فيها.

Definition

The GABA-A receptor is a heteropentameric, ligand-gated chloride channel and the main fast inhibitory receptor of the brain: the GABA binding sites lie at the interfaces between neighbouring alpha and beta subunits, and when GABA activates the receptor chloride flows across the membrane down its electrochemical gradient, decreasing the neuron's ability to generate a new action potential. Drugs in this class act at a separate allosteric site rather than at the GABA site; UniProt records the receptor as allosterically activated by benzodiazepines, by the anaesthetic alphaxalone and by pentobarbital, these being bound at a distinct allosteric effector binding site. Pharmacologically, dependence on endogenous GABA is what separates a modulator from an agonist, but that is not a line the source classification enforces: zolazepam and zolpidem are filed both here and in the agonist class N0000000196, and secobarbital both here and in the GABA-B modulator class N0000000251. What the member list does show plainly is that this class carries most of the injectable and inhalational anaesthetic and sedative agents in veterinary use - desflurane, enflurane, etomidate, isoflurane, methoxyflurane, midazolam, propofol, secobarbital and sevoflurane.