الصنف والبنية
السلفوناميدات (sulfonamides) أقدم المضادات البكتيرية في الطب البيطري، ويعود بقاؤها بين أوسعها استعمالًا أساسًا إلى رخص ثمنها وفعاليتها النسبية في بعض الأمراض البكتيرية الشائعة. وكلها مشتقة من السلفانيلاميد (sulfanilamide)، وهو النواة التي تشترك فيها جميعًا. ومن أفرادها، بحسب النوع الحيواني، سلفاميثازين (sulfamethazine) المسمى أيضًا سلفاديميدين، وسلفاميرازين (sulfamerazine) وسلفاديازين (sulfadiazine) وسلفابروموميثازين (sulfabromomethazine) وسلفاإيثوكسي بيريدازين (sulfaethoxypyridazine) وسلفاديميثوكسين (sulfadimethoxine).
الآلية
تشبه السلفوناميدات في بنيتها حمض بارا-أمينوبنزويك (PABA)، فتنافسه على إنزيم ثنائي هيدروبتيروات السنثيتاز (dihydropterate synthetase, DPS)، وهو الإنزيم الذي يستعمل PABA ركيزةً في تخليق حمض ثنائي هيدروالفوليك (حمض الفوليك). وأثرها كابح للنمو، غير أن فعلًا قاتلًا للبكتيريا يظهر عند التراكيز العالية التي قد تبلغها في البول. وإذا جُمع سلفوناميد مع أحد مركبات ثنائي أمينو البيريميدين (diaminopyrimidine) نشأ فعل قاتل متآزر ضد الكائنات الحساسة، ولذلك يُسمى هذا المزيج سلفوناميدًا مُعزَّزًا (potentiated sulfonamide).
الطيف
تثبط السلفوناميدات البكتيريا موجبة الغرام وسالبة الغرام معًا، وتمتد إلى Nocardia وأنواع Actinomyces وبعض الأوالي كالكوكسيديا وأنواع Toxoplasma.
المقاومة
تتوسط مقاومةَ البكتيريا للسلفوناميدات عواملُ كروموسومية وأخرى تحملها البلازميدات. وتتراجع فعاليتها في الأوساط القيحية، لأن العدلات المتحللة في الحطام القيحي تحرر PABA.
الدور في التهاب الضرع
التهاب الضرع (mastitis) من المتلازمات المرضية التي تُعالج بالسلفوناميدات، ومعه التهاب الرحم (metritis) وداء العصيات القولونية (colibacillosis) والتهابات الجهاز التنفسي والكوكسيديا وداء العصيات الشعية (actinobacillosis) وغيرها. ومن أمثلة ذلك أن نشرة SMZ-Med 454 من سلفاميثازين الصوديوم تدرج التهاب الضرع الحاد الناجم عن أنواع Streptococcus في أبقار اللحم بين ما تعالجه. لكن السلفوناميدات تنتشر إلى الحليب انتشارًا سلبيًا بتراكيز لا تكفي في العادة للسيطرة على العدوى، وإن كانت بقاياها قد تُكشف فيه.
التأثيرات الضارة
- من تفاعلات فرط الحساسية المحتملة: الشرى (urticaria)، والوذمة الوعائية (angioedema)، والتأق (anaphylaxis)، والطفح الجلدي، والحمى الدوائية، والتهاب المفاصل المتعدد، وفقر الدم الانحلالي، وندرة المحببات (agranulocytosis).
- في المجترات: تضعف وظيفة تحليل السليلوز لدى الأحياء الدقيقة في الكرش، وهو أثر عابر عادة ما لم تبلغ التراكيز حدًا مفرطًا.
اللوائح وبقايا الحليب
في الولايات المتحدة يُحظر استعمال السلفوناميدات خارج النشرة (extralabel use) في أبقار الحليب المدرة، ويشمل هذا التعريف كل أبقار الحليب التي يزيد عمرها على 20 شهرًا. ولا يُحظر هذا الاستعمال صراحة في الأغنام والماعز الحلوب، لكنه غير مستحب فيها. وبسبب آثارها الضارة في الإنسان، ومنها تفاعلات الحساسية، يلزم الانتباه إلى فترات السحب (withdrawal times).