الكوكسيبات (coxibs) فئة من مثبطات إنزيم الأكسدة الحلقية-2 (COX-2) الانتقائية، وقد دخل الميدان البيطري عدد كبير من أعضائها بحسب دليل MSD البيطري. يُعتقد بحسب دليل MSD البيطري أن تثبيط COX-2 هو المسؤول عن الأفعال الخافضة للحرارة والمسكّنة والمضادة للالتهاب لدى مضادات الالتهاب غير الستيرويدية.
ما هذه الفئة
يصف دليل MSD البيطري الكوكسيبات بأنها الفئة الأحدث من مثبطات COX-2 الانتقائية، وبأن لها سجلاً متبايناً في الطب البشري. يذكر دليل MSD البيطري أن اكتشاف الشكلين COX-1 وCOX-2 عمّق فهم آلية عمل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية وآثارها الضائرة المحتملة، وأن مفهوم تفضيل تثبيط COX-2 دفع إلى تطوير الأدوية الانتقائية لهذا الإنزيم. ينبّه دليل MSD البيطري إلى الحذر عند تفسير نسب تثبيط COX-1 إلى COX-2 المنشورة، لأنها تتفاوت كثيراً بحسب اختبار الانتقائية المستخدم. يوضح دليل MSD البيطري أن انتقائية COX تختلف من نوع حيواني إلى آخر، وأن النسب المبلّغ عنها للإنسان لا يمكن إسقاطها مباشرة على الأنواع الأخرى.
آلية العمل
يوضح دليل MSD البيطري أن إنزيم COX-2 ينشط في الأنسجة المتضررة والملتهبة، ويحفّز تكوين البروستاغلاندين المحرَّض، ومنه PGE2، المرتبط بتشديد الاستجابة الالتهابية. يشارك إنزيم COX-2 أيضاً في تنظيم حرارة الجسم وفي استجابة الألم للإصابة، بحسب دليل MSD البيطري. يذكر دليل MSD البيطري أن ديراكوكسيب (deracoxib) أظهر تثبيطاً لإنتاج PGE2 المتوسَّط بإنزيم COX-2. تذكر لجنة الأدوية البيطرية (CVMP) التابعة للوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) أن الآلية الرئيسية لعمل ماڤاكوكسيب (mavacoxib) هي تثبيط إنزيم الأكسدة الحلقية.
الاستعمالات البيطرية
يذكر دليل MSD البيطري أن فيروكوكسيب (firocoxib) من الكوكسيبات المعتمدة في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي للسيطرة على الألم والالتهاب المرافقين لـالفُصال العظمي، ولما يعقب جراحات الأنسجة الرخوة والعظام من ألم والتهاب لدى الكلاب. تشمل اعتمادات روبيناكوكسيب (robenacoxib) بحسب دليل MSD البيطري الكلاب في الاتحاد الأوروبي، والقطط في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي. يربط دليل MSD البيطري استعمال روبيناكوكسيب لدى القطط بالاضطرابات العضلية الهيكلية وجراحات الأنسجة الرخوة. يشير دليل MSD البيطري إلى أن ماڤاكوكسيب معتمد في الاتحاد الأوروبي وأستراليا للسيطرة على الألم والالتهاب المرافقين للفُصال العظمي لدى الكلاب.
أبرز الأدوية البيطرية في الفئة
يعدّ دليل MSD البيطري ديراكوكسيب أول مضاد التهاب من الكوكسيبات اعتُمد للاستعمال في الكلاب. يصف دليل MSD البيطري روبيناكوكسيب بأنه مثبّط عالي الانتقائية لإنزيم COX-2 من الكوكسيبات، ويرتبط بنيوياً بدواءين بشريين من مضادات الالتهاب هما ديكلوفيناك ولوميراكوكسيب. يتميّز ماڤاكوكسيب بحسب دليل MSD البيطري بأنه، خلافاً لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى، يُطرح في النهاية دون تغيّر في البراز بعد إفراز الجزيء الأصلي في الصفراء. يذكر دليل MSD البيطري أن سيميكوكسيب (cimicoxib) انتقل من الطب البشري إلى الطب البيطري، وأن نسباً مواتية لانتقائية COX سُجّلت في الكلاب لعدد من الأدوية، منها كاربروفين (carprofen) وفيروكوكسيب وروبيناكوكسيب وديراكوكسيب.
السلامة
يذكر دليل MSD البيطري أن الأدوية الموفِّرة لإنزيم COX-1 ترتبط بتقرح معدي معوي أقل وتثبيط أقل للصفيحات، لكنه يرى أن افتراض خلوّ تثبيط COX-2 الكامل من الخطر قد يكون تبسيطاً مفرطاً. يذكر دليل MSD البيطري أن مضادات الالتهاب الانتقائية لـCOX-2 تسبّبت في التهاب المعدة والتآكل والتقرح واعتلال الأمعاء لدى الإنسان والحيوان. يذكر دليل MSD البيطري أن مضادات الالتهاب الانتقائية لـCOX-2 لا تبدو، سريرياً في الكلب على الأقل، مؤخِّرة لزمن التخثر تأخيراً كبيراً، وأنها ليست أكثر أماناً فيما يخص اعتلالات الكلى، ومنها النخر الحليمي والتهاب الكلية الخلالي. تذكر لجنة CVMP في EMA أن فقدان الشهية والإسهال والقيء أكثر الآثار الجانبية شيوعاً لماڤاكوكسيب، وأنه أُبلغ عنها أحياناً. يذكر دليل MSD البيطري في سياق الطب البشري أن سيليكوكسيب (celecoxib) هو مثبّط COX-2 الوحيد المتبقي في الطب البشري في الولايات المتحدة بعد سحب روفيكوكسيب وفالديكوكسيب ولوميراكوكسيب لارتفاع خطر النوبات القلبية والسكتات الدماغية.
الوضع التنظيمي
يتضمن ملخص رأي لجنة CVMP التابعة لـEMA الصادر عام 2008 بشأن مستحضر تروكوكسيل (Trocoxil) أن مادته الفعالة ماڤاكوكسيب من الكوكسيبات، ورمزها في تصنيف ATCvet هو QM01AH92.