السلفيسوكسازول (sulfisoxazole)، المعروف أيضاً باسم السلفافورازول، واحد من قلة من السلفوناميدات الشديدة الذوبان في الماء، يذكر دليل MSD البيطري أنها تُستعمل أساساً لعلاج التهاب المسالك البولية. يربط دليل MSD البيطري توجيه السلفيسوكسازول والسلفاسوميدين إلى التهاب المسالك البولية بسرعة إطراحهما عبرها، وبخروج معظمهما منها دون أن يتغير.
ما هو الدواء وإلى أي صنف ينتمي
يذكر دليل MSD البيطري أن السلفانيلاميد هو الأصل الذي اشتُقت منه السلفوناميدات كافة. يقسم دليل MSD البيطري السلفوناميدات ومشتقاتها الكثيرة إلى أنواع عدة، معتمداً أساساً على دواعي استعمالها ومدة بقاء تأثيرها في الجسم. يذكر دليل MSD البيطري أن السلفوناميدات، مع أنها مذبذبة، تسلك عموماً سلوك الأحماض العضوية الضعيفة، وتذوب في المحاليل المائية القلوية بدرجة تفوق كثيراً ذوبانها في المحاليل الحمضية. يصف دليل MSD البيطري السلفوناميدات بأنها أحماض ضعيفة محبة للماء، ويذكر أنها تتوزع في الجسم تبعاً لذلك عبر السائل خارج الخلايا. يذكر دليل MSD البيطري، في حديثه عن طرق إعطاء السلفوناميدات، أن معظم السلفوناميدات يُمتص بسرعة وبصورة كاملة من الجهاز الهضمي لدى الحيوانات وحيدة المعدة. يذكر دليل MSD البيطري أن الجسم يحوّل السلفوناميدات في العادة تحويلاً واسعاً، عبر الأكسدة بمسارات متعددة والأستلة والاقتران بالكبريتات أو بحمض الغلوكورونيك. يذكر دليل MSD البيطري أن الأستلة، وهي ضعيفة النمو لدى الكلاب، تخفض ذوبان معظم السلفوناميدات، باستثناء مجموعة السلفابيريميدين. يشير دليل MSD البيطري إلى أن أغلب السلفوناميدات يُطرح في البول بالدرجة الأولى.
آلية العمل
يشبّه دليل MSD البيطري السلفوناميدات في بنيتها بحمض بارا-أمينوبنزويك، ويذكر أنها تنافسه على إنزيم سينثيتاز ثنائي هيدروبتيرات اللازم لتخليق حمض الفوليك. يذكر دليل MSD البيطري أن حلول السلفوناميدات، وهي مضادات استقلاب، محل حمض بارا-أمينوبنزويك يعطّل بناء الحمض النووي الريبي والقواعد البيورينية. يصف دليل MSD البيطري أثر السلفوناميدات بأنه كابح لنمو الجراثيم، مع فعل قاتل للجراثيم يتضح في التراكيز المرتفعة التي قد يحويها البول. يذكر دليل MSD البيطري أن السلفوناميدات تبلغ أقصى فعاليتها في بدايات العدوى الحادة، حين تكون الكائنات الممرضة في طور تكاثر سريع. يذكر دليل MSD البيطري أن آثار العلاج بالسلفوناميدات لا تتضح في العادة إلا بعد فترة كمون. يذكر دليل MSD البيطري أن فعالية السلفوناميدات قد تتراجع تراجعاً جذرياً في وجود فائض من حمض بارا-أمينوبنزويك أو حمض الفوليك، أو في وجود الدم ونواتج تحلل الأنسجة. يرجع دليل MSD البيطري ضعف فعالية السلفوناميدات في البيئات القيحية إلى تحرر حمض بارا-أمينوبنزويك من العدلات المتحللة في الحطام القيحي. يذكر دليل MSD البيطري أن اشتراك السلفوناميدات في آلية عمل واحدة لا يمنع اختلافها في النشاط والحرائك الدوائية، بل وفي الطيف المضاد للميكروبات عند التراكيز المعتادة.
الاستعمالات البيطرية
يمتد تثبيط السلفوناميدات، بحسب دليل MSD البيطري، إلى الجراثيم موجبة الغرام وسالبته، وإلى Nocardia وActinomyces، وإلى بعض الأوالي كالكوكسيديا وToxoplasma. يعدّ دليل MSD البيطري الريكتسيات والمفطورات وPseudomonas وBacteroides ومعظم Chlamydia شديدة المقاومة للسلفوناميدات. يذكر دليل MSD البيطري أن السلفوناميدات كثيراً ما تُضاف إلى ماء الشرب أو العلف، إما لأغراض علاجية وإما لتحسين كفاءة العلف.
السلامة
يقسم دليل MSD البيطري التفاعلات الضائرة المحتملة للسلفوناميدات إلى ما ينشأ عن فرط الحساسية وما ينشأ عن سمية مباشرة. ينبّه دليل MSD البيطري إلى أن نقص قدرة الكلاب على الأستلة قد يعرّضها لتكوّن مفرط لمستقلبات الطور الأول المرتبطة بتأثيرات ضائرة للسلفوناميدات. يذكر دليل MSD البيطري أن السلفوناميدات قد ترفع في التحاليل المخبرية تركيز البيليروبين ونيتروجين اليوريا في الدم والبروموسلفثالين والميتهيموغلوبين، وعدد الحمضات، ونشاط إنزيمي ناقلة أمين الأسبارتات وناقلة أمين الألانين.
الوضع التنظيمي
يدرج دليل MSD البيطري أبقار الحليب المدرّة في الولايات المتحدة بين الحيوانات التي يُحظر فيها استعمال السلفوناميدات خارج النشرة. يذكر دليل MSD البيطري أن بقايا السلفوناميدات، ولا سيما في الخنازير والدواجن، لا تزال محط تركيز في جهود الكشف.
المقاومة
يرجع دليل MSD البيطري ما تكتسبه البكتيريا من مقاومة ضد السلفوناميدات إلى آليات كروموسومية وأخرى بلازميدية على السواء.