إنفليكوكسيب (enflicoxib) مضاد التهاب غير ستيرويدي (NSAID) جديد من صنف الكوكسيبات مشتق من البيرازولين، بحسب دراسة عن علم أدويته منشورة في مجلة Veterinary Medicine and Science. يحدد ملخص الرأي الذي أصدرته لجنة المنتجات الطبية البيطرية (CVMP) التابعة للوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) استطباب مستحضر إنفليكوكسيب في علاج الألم والالتهاب المصاحبين لـالفُصال العظمي، أو مرض المفاصل التنكسي، لدى الكلاب.
ما هو الدواء وإلى أي صنف ينتمي
تنتمي مادة إنفليكوكسيب، بحسب ملخص رأي لجنة CVMP التابعة للوكالة الأوروبية للأدوية (EMA)، إلى صنف الكوكسيبات من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، وتعمل بتثبيط إنزيم الأكسدة الحلقية-2 (COX-2) تثبيطًا انتقائيًا. تذكر دراسة منشورة في مجلة BMC Veterinary Research أن إنفليكوكسيب، المعروف في مرحلة البحث بالرمز E-6087، مثبط لإنزيم COX-2 مشتق من البيرازولين طُوّر للاستعمال البيطري في الكلاب.
آلية العمل
تربط دراسة علم أدوية إنفليكوكسيب المنشورة في مجلة Veterinary Medicine and Science الأثر العلاجي لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية بتثبيط إنزيم الأكسدة الحلقية-2 في الغالب، وتنسب معظم آثارها الجانبية، والهضمية خاصة، إلى نشاطها ضد إنزيم الأكسدة الحلقية-1 (COX-1). تذكر دراسة مجلة Veterinary Medicine and Science أن ارتباط معظم الآثار الجانبية لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية بنشاطها ضد COX-1 قاد إلى تطوير مثبطات COX-2 التفضيلية أو الانتقائية، أي صنف الكوكسيبات الذي ينتمي إليه إنفليكوكسيب، بهدف تحسين سلامة هذه الأدوية. بعد امتصاص إنفليكوكسيب فمويًا تتأكسد حلقة البيرازولين فيه مكوّنةً مستقلبًا من البيرازول نشطًا هو الآخر، بحسب دراسة منشورة في مجلة BMC Veterinary Research، وتذكر دراسة في مجلة Frontiers in Veterinary Science أن هذا الاستقلاب سريع وأن المستقلب البيرازولي مسؤول عن الأثر العلاجي الممتد لإنفليكوكسيب. يرجّح الباحثون في دراسة مجلة BMC Veterinary Research، استنادًا إلى دراسات حركية دوائية، أن المستقلب البيرازولي هو حامل معظم النشاط الطويل الأمد لإنفليكوكسيب، وهو مستقلب أبطأ إطراحًا وأوسع توزعًا في الجسم من إنفليكوكسيب نفسه. تخلص دراسة مجلة Frontiers in Veterinary Science، التي جُمعت فيها عينتا بلازما من كل واحد من 83 كلبًا تلقت إنفليكوكسيب مرة واحدة على الأقل، إلى أن النموذج الحركي الدوائي السكاني المبني على كلاب بيغل سليمة يستطيع التنبؤ بسلوك إنفليكوكسيب ومستقلبه البيرازولي في كلاب مصابة بالفُصال العظمي من أي سلالة.
الاستعمالات البيطرية
تصف دراسة مجلة Frontiers in Veterinary Science إنفليكوكسيب بأنه مضاد التهاب غير ستيرويدي انتقائي لإنزيم COX-2 يُستطب لعلاج الألم والالتهاب في الفُصال العظمي لدى الكلاب وفي جراحات الأنسجة الرخوة والجراحات العظمية. تتمثل فوائد مستحضر إنفليكوكسيب في نظر لجنة CVMP التابعة للوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) في فعاليته في علاج ألم الفُصال العظمي والتهابه لدى الكلاب، وقد سعت تجربة سريرية مستقبلية متعددة المراكز معماة ومعشاة نشرتها مجلة PLoS ONE إلى تأكيد فعالية إنفليكوكسيب وسلامته في هذا الاستعمال.
السلامة
يقسم ملخص رأي لجنة CVMP التابعة للوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) الآثار الجانبية لمستحضر إنفليكوكسيب إلى فئتين، شائعة تضم القيء والإسهال أو لين البراز، وغير شائعة سُجّل فيها التقرح الهضمي والإسهال النزفي وفقدان الشهية والخمول. خلصت دراسة سلامة طويلة الأمد نشرتها مجلة BMC Veterinary Research إلى أن مستحضر إنفليكوكسيب جيد التحمل وذو هامش أمان واسع في الكلاب عند إعطائه وفق التوجيهات. خلصت دراسة مجلة BMC Veterinary Research إلى أن الكلى تتحمل إنفليكوكسيب جيدًا، إذ لم تجد فرقًا يُعتد به سريريًا أو إحصائيًا في تحاليل البول بين الكلاب المعالجة به وحيوانات المقارنة، ولا أثرًا في الكلى عند التشريح. تذكر دراسة مجلة BMC Veterinary Research أن إعطاء إنفليكوكسيب لم يُظهر علامات سمية كبدية، وأن إنفليكوكسيب لم يُبدِ قابلية للتداخل مع إرقاء الدم إذ لم تتغير معايير التخثر.
الوضع التنظيمي
اعتمدت لجنة المنتجات الطبية البيطرية التابعة للوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) في 17 فبراير 2021 رأيًا إيجابيًا يوصي بمنح ترخيص تسويق لمستحضر داكسوكوكس (Daxocox) المحتوي على إنفليكوكسيب في شكل أقراص للكلاب، بعد أن رأت بناءً على بيانات الجودة والسلامة والفعالية المقدمة أن توازن الفائدة والخطر فيه إيجابي. تذكر صفحة المستحضر على موقع الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) أن مستحضر إنفليكوكسيب مرخّص للاستعمال في الاتحاد الأوروبي، وتصف دراسة نشرتها مجلة PLoS ONE إنفليكوكسيب بأنه مثبط انتقائي جديد لإنزيم COX-2 ذو نشاط طويل الأمد في الكلاب سُجّل حديثًا في أوروبا لعلاج ألم الفُصال العظمي والتهابه لدى الكلاب.