التصنيف
تنتمي البنسلينات (penicillins) إلى المضادات الحيوية من فئة بيتا لاكتام (beta-lactam)، وهي فئة تستمد اسمها من حلقة بيتا لاكتام رباعية الذرات التي تمثل الجزء الفعال كيميائياً في الدواء. وتشترك البنسلينات مع المونوباكتامات (monobactams) والكاربابينيمات (carbapenems) في بنية حلقية سداسية، في حين تحمل السيفالوسبورينات (cephalosporins) والسيفاميسينات (cephamycins) بنية سباعية. وتُوزَّع البنسلينات على زمر فرعية وفق أربعة معايير:
- البنية الكيميائية.
- الطيف: ضيق أو واسع أو ممتد.
- المصدر: طبيعي أو نصف مصنع أو مصنع بالكامل.
- مدى قابليتها للتحطيم بإنزيمات بيتا لاكتاماز (beta-lactamase).
آلية التأثير
وأدوية بيتا لاكتام قاتلة لمعظم البكتيريا (bactericidal) عموماً متى توافرت بتركيز كافٍ، ويُستثنى من ذلك داء الليستريات (listeriosis) الذي يقتصر فيه أثر البنسلينات على تثبيط النمو (bacteriostatic) ولا تفيد فيه السيفالوسبورينات.
الطيف
- البنسلين G ونظائره الفموية مثل البنسلين V: ينحصر نشاطها بالتراكيز المعتادة في البكتيريا موجبة الغرام، هوائيةً كانت أو لاهوائية؛ أما سالبة الغرام فلا تتأثر بها إلا قلة منها، هي Haemophilus وNeisseria وسلالات Bacteroides عدا Bacteroides fragilis.
- البنسلينات نصف المصنعة المقاومة لبيتا لاكتاماز، مثل أوكساسيلين (oxacillin) وكلوكساسيلين (cloxacillin) ونافسيلين (nafcillin): طيفها قريب من طيف بقية المجموعة، ويمتد إلى كثير من سلالات المكورات العنقودية المنتجة لبيتا لاكتاماز.
- البنسلينات نصف المصنعة واسعة الطيف، أمبيسيلين (ampicillin) وأموكسيسيلين (amoxicillin): تتأثر بها أعداد كبيرة من البكتيريا موجبة الغرام وسالبة الغرام، ما عدا السلالات المنتجة لبيتا لاكتاماز.
ولا تؤثر أي من البنسلينات في الكائنات التي تفتقر إلى جدار خلوي، مثل Mycoplasma وChlamydia.
المقاومة
ويكتسب البنسلين واسع الطيف طيفاً أعرض وفعالية أكبر بوضوح ضد العوامل الممرضة موجبة الغرام وسالبة الغرام حين يُقرن بمثبطات بيتا لاكتاماز (beta-lactamase inhibitors)، كما في أموكسيسيلين المعزز بالكلافولانات (clavulanate)، وذلك مع أن المقاومة البكتيرية منتشرة على نطاق واسع. ويقي هذا الجمع البنسلين الفعال من التحلل الإنزيمي، فينشأ تآزر واضح يجعله فعالاً ضد طائفة واسعة من البكتيريا التي كانت مقاومة له من قبل. ومن البنسلينات المقاومة لبيتا لاكتاماز أفراد ثابتة في الوسط الحمضي، هي البنسلينات الإيزوكسازولية (isoxazolyl penicillins) مثل أوكساسيلين وكلوكساسيلين وديكلوكساسيلين (dicloxacillin)، ويمكن إعطاؤها بالفم أو موضعياً، ومن ذلك داخل الضرع.
دورها في التهاب الضرع
تُستعمل البنسلينات موضعياً في العين والأذن وعلى الجلد، ويشيع حقنها داخل الضرع (intramammary) لعلاج التهاب الضرع (mastitis) البقري أو الوقاية منه. ومن المواد الداخلة في المستحضرات التجارية العديدة لعلاج الأبقار في فترة الجفاف البنسلين وكلوكساسيلين. وتُوصف المستحضرات التجارية داخل الضرع التي تحتوي على أموكسيسيلين أو البنسلين أو السيفالوسبورينات بأنها المفضلة حين تُستعمل وفق ما تنص عليه نشراتها.
التأثيرات الضارة
قد تؤدي مشتقات حمض البنسيلويك (penicilloic acid) دور المحددات المستضدية (antigenic determinants) لفرط الحساسية للبنسلين، مع أنها خاملة دوائياً؛ وهي تنشأ حين يشطر إنزيم بيتا لاكتاماز، أي البنسليناز (penicillinase)، نواة بيتا لاكتام التي تميز البنسلينات. ويتخذ فرط الحساسية، ولا سيما في الأبقار، صوراً متعددة:
- تفاعلات جلدية ووذمة وعائية (angioedema).
- حمى دوائية (drug fever) وداء المصل (serum sickness).
- التهاب الأوعية (vasculitis) وفرط الحمضات (eosinophilia).
- التأق (anaphylaxis).
والحساسية المتصالبة (cross-sensitivity) بين البنسلينات المختلفة أمر معروف جيداً. وبعد استعمال البنسلين مع تكرار حقن المضادات في ضرع البقرة الواحدة مدة طويلة خاصةً، ظهرت في قطعان الألبان حالات التهاب ضرع تسببها كائنات فطرية متنوعة من الخمائر (yeasts).
بقايا الحليب واللحم
تُطرح البنسلينات في الحليب أيضاً، وغالباً بكميات ضئيلة في الضرع السليم، وقد يستمر وجودها فيه بعض الوقت. بل عُثر على بقايا البنسلين في الحليب بعد حقنه داخل الرحم (intrauterine infusion). ولمنع وصول بقايا الأدوية إلى الغذاء وما يتبع ذلك من آثار في الصحة العامة، يتعين الالتزام الدقيق بفترات السحب (withdrawal times) المقررة لحيوانات الإنتاج ومدد إتلاف الحليب، علماً بأن هذه المتطلبات التنظيمية تختلف من بلد إلى آخر.