الدوكسيسيكلين (doxycycline) مشتق نصف تخليقي من التتراسيكلين، وهذا ما تذكره نشرة مستحضر بيطري يحتوي ملح الهيكلات منه في قاعدة DailyMed التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب. يذكر فصل داء الإرليخيات في الكلاب في دليل MSD البيطري أن عدوى الإرليخيا يمكن علاجها بالدوكسيسيكلين، وهي من المناسبات التي يُستعمل فيها الدوكسيسيكلين بيطرياً.
ما هو الدواء وإلى أي صنف ينتمي
تذكر وثيقة علمية عن مستويات التلوث المتبادل للتتراسيكلينات في الأعلاف غير المستهدفة أن الدوكسيسيكلين مشتق نصف تخليقي من الأوكسي تتراسيكلين، وأنه أكثر ذوباناً في الدهون من التتراسيكلينات من الجيل الأول. تضع الوثيقة العلمية عن التتراسيكلينات في الأعلاف الدوكسيسيكلين في الجيل الثاني من التتراسيكلينات، وتصف أفراده بأنها نواتج طرق نصف تخليقية في الغالب وبأن قابليتها للذوبان في الدهون أعلى من الجيل الأول. تحلل الوثيقة العلمية عن التتراسيكلينات في الأعلاف الدوكسيسيكلين على حدة بسبب خصائصه الحركية الدوائية ونشاطه المضاد للميكروبات الخاصين به. يذكر دليل MSD البيطري أن ملح الهيدروكلوريد هو الشكل الملحي الأكثر شيوعاً في التتراسيكلينات، باستثناء الدوكسيسيكلين الذي يتوافر على شكل الهيكلات (hyclate) أو أحادي الهيدرات. يذكر دليل MSD البيطري أن الدوكسيسيكلين والمينوسيكلين يتميزان بأعلى قابلية للذوبان في الدهون، وبنفاذ أفضل إلى بكتيريا مثل Staphylococcus aureus مقارنة بالمجموعة ككل. يرد في فصل دليل MSD البيطري عن استعمال التتراسيكلينات في الحيوان أن الدوكسيسيكلين هو أوسع هذه المجموعة توزعاً. تذكر الوثيقة العلمية عن التتراسيكلينات في الأعلاف أن التوافر الحيوي للدوكسيسيكلين بعد إعطائه فموياً للحيوانات المغذاة يبقى منخفضاً في معظم أنواع الحيوان. تذكر الوثيقة العلمية عن التتراسيكلينات في الأعلاف أن الدوكسيسيكلين يتميز عن بقية التتراسيكلينات بارتفاع معدل إفرازه عبر جدار الأمعاء. يذكر دليل MSD البيطري أن الدوكسيسيكلين يبدو أنه يُطرح في البراز عبر خلايا الأمعاء في المقام الأول وليس عبر الصفراء.
آلية العمل
ترتبط التتراسيكلينات، وفق دليل MSD البيطري، ارتباطاً عكوساً بالوحدة 30S من ريبوسوم البكتيريا عند الموضع A الذي يستقبل الأمينوأسيل، فتتعطل الترجمة الريبوسومية، وهذا ما ينعكس في نشاطها المضاد للميكروبات، ومنها الدوكسيسيكلين. يذكر دليل MSD البيطري أن الدوكسيسيكلين والمينوسيكلين يثبطان أيضاً إنزيمات الميتالوبروتيناز المصفوفية، فينتج عن ذلك نشاط مضاد لتحلل الكولاجين ومضاد للالتهاب. تذكر نشرة الجل الموضعي المحتوي على الدوكسيسيكلين في قاعدة DailyMed أن الدوكسيسيكلين يتحرر في سائل الميزاب اللثوي ليؤثر موضعياً في الأحياء الدقيقة، ولا سيما البكتيريا اللاهوائية سالبة الغرام، المشاركة في مرض دواعم السن.
الاستعمالات البيطرية
تصف نشرة الجل في DailyMed تحرراً بطيئاً للدوكسيسيكلين من بوليمر يوضع تحت اللثة، يمنح أثراً مضاداً للميكروبات في الموضع نفسه. يذكر دليل MSD البيطري أن من دواعي استعمال التتراسيكلينات داء الكلاميديا وداء الماء القلبي وداء الأنابلازما وداء الإرليخيات (ويُذكر الدوكسيسيكلين بوجه خاص في داء الإرليخيات)، إضافة إلى القضاء على بكتيريا Wolbachia ضمن علاج حيوان مصاب بالدودة القلبية. يتناول فصل داء الأنابلازما في الكلاب في دليل MSD البيطري فاعلية علاج الدوكسيسيكلين في كلاب مصابة طبيعياً بعدوى Anaplasma phagocytophilum. تحلل دراسة محكمة منشورة في PubMed Central الأثر العلاجي للأوكسي تتراسيكلين والدوكسيسيكلين في حملان التسمين المصابة بعدوى Anaplasma ovis. تصف الدراسة المحكمة عن علاج داء الأنابلازما في حملان التسمين الدوكسيسيكلين بأنه تتراسيكلين ذو توافر حيوي فموي مرتفع، وبأنه يتوزع داخل الخلايا حتى في المواقع المحمية بحواجز الانتشار. يرد في فصل دليل MSD البيطري عن استعمال التتراسيكلينات في الحيوان أن استعمال التتراسيكلينات يهدف أيضاً إلى تقليل خطر الأحداث الضائرة وتعزيز قتل الديدان القلبية البالغة أو الأجنة الدقيقة. تذكر مقالة محكمة عن المقارنة بين المينوسيكلين والدوكسيسيكلين في علاج داء الدودة القلبية في الكلاب أن علاج الدوكسيسيكلين يخفض أعداد Wolbachia في جميع أطوار الديدان القلبية ويحسّن النتائج ويقلل وجود الأجنة الدقيقة في الدم لدى الكلاب المعالجة. تذكر المقالة المحكمة عن المقارنة بين المينوسيكلين والدوكسيسيكلين في علاج داء الدودة القلبية في الكلاب أن إعطاء الدوكسيسيكلين للكلاب المصابة بالديدان القلبية يبدو أنه يثبط تطور اليرقات إلى ديدان بالغة. تذكر المقالة المحكمة عن المقارنة بين المينوسيكلين والدوكسيسيكلين في علاج داء الدودة القلبية في الكلاب أن علاج الدوكسيسيكلين قد يقلل، إضافة إلى خفض حيوية Wolbachia، الاستجابة الالتهابية الرئوية التي تسببها Wolbachia.
الأنواع الحيوانية
تذكر الوثيقة العلمية عن التتراسيكلينات في الأعلاف أن عدة مستحضرات تحتوي الدوكسيسيكلين هيكلات متاحة للحيوانات المنتجة للغذاء.
السلامة
تذكر نشرة الجل الموضعي للدوكسيسيكلين في قاعدة DailyMed أن التراكيز القابلة للكشف من الدوكسيسيكلين كانت جميعها أدنى بكثير من المستويات المرتبطة بنشاط جهازي أو بسمية، وهذا وصف خاص بذلك الجل لا بالدوكسيسيكلين عموماً. يذكر دليل MSD البيطري أن التتراسيكلينات قد يكون لها تأثير حاصر للنقل العصبي العضلي، ولهذا تُعد مضادة الاستطباب في اعتلالات الوصلة العصبية العضلية، ومنها التسمم الوشيقي. تلوّن الأسنان باللونين الأصفر ثم البني ونقص تنسج المينا من الآثار التي يربطها دليل MSD البيطري بارتباط التتراسيكلينات بالكالسيوم ودخولها في بنية الأسنان والعظام وتثبيطها التكلس.
الوضع التنظيمي
تسجل نشرة الجل الموضعي للدوكسيسيكلين في قاعدة DailyMed أن مركز الطب البيطري في إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA CVM) وافق على المستحضر، وأن موافقته تحمل الرقم 141-082.
المقاومة
المقاومة للتتراسيكلينات، وفق دليل MSD البيطري، بطيئة النشوء ومتعددة الخطوات، غير أنها شائعة بسبب الاستعمال الواسع لهذه الأدوية.