نظرة عامة
تصيب إنفلونزا الخيول (equine influenza) الجهاز التنفسي إصابةً حادة، ولا تقتصر على الخيول بل تشمل الحمير والبغال والحمر الوحشية أيضًا. المرض شديد العدوى وينتشر بسرعة بين الخيول التي لم يسبق لها التعرض للفيروس، وترتفع فيه نسبة الإصابة بينما تبقى نسبة النفوق منخفضة. رُصدت دلائل مصلية على العدوى لدى أشخاص أغلبهم يخالطون الفيروس بحكم مهنتهم، لكن لم يثبت أنه يُمرض الإنسان.
المسبب
العامل المسبب فيروس إنفلونزا من النمط A، يندرج ضمن جنس Influenzavirus A في فصيلة الفيروسات المخاطانية (Orthomyxoviridae). جينومه من الحمض النووي الريبي (RNA) ومقسّم إلى قطع، ويتراوح قطر الفيروس بين 80 و120 نانومترًا. تُقسَّم فيروسات الإنفلونزا A إلى أنماط فرعية وفق بروتينين سكريين على سطحها هما الراصّة الدموية (haemagglutinin, HA) والنورامينيداز (neuraminidase, NA). ويسبب المرض نمطان فرعيان: H7N7 (سابقًا equi-1) وH3N8 (سابقًا equi-2). عُزل H7N7 أول مرة عام 1956 ثم H3N8 عام 1963، ولم يُعزل H7N7 منذ أواخر سبعينيات القرن العشرين. ومنذ 2010 تغلب على الفاشيات عالميًا سلالات Florida clade 1 وclade 2 من H3N8 المنحدرة من السلالة الأمريكية. تتوجه الأجسام المضادة المعادِلة نحو الراصّة الدموية، ولهذا قد يؤدي الانجراف المستضدي (antigenic drift) في هذا البروتين إلى فشل اللقاح. يتكاثر الفيروس في الخلايا الظهارية المهدّبة للمسالك التنفسية العليا والسفلى فيدمّر ظهارة الرغامى والقصبات وأهدابها، فيعجز الجهاز التنفسي عن طرد المواد الغريبة.
الانتقال
ينتقل الفيروس غالبًا مباشرة باستنشاق الإفرازات التنفسية المعدية من الخيول التي تسعل. وللانتقال غير المباشر وزن كبير عبر الملابس والأيدي والمياه المشتركة والعاملين والمركبات الملوثة. ويبقى حيًا نحو 2-3 أيام على الأدوات الملوثة وفي الماء، وبضع ساعات فقط في القطيرات المتطايرة. ويطول طرح الفيروس أكثر ما يطول لدى الخيول التي لم تتعرض له من قبل، ويدوم نحو 7-10 أيام بعد العدوى. وقد تطرح الخيول المحصّنة الفيروس وتنشره بصمت، فاللقاح لا يولّد مناعة معقّمة (sterile immunity). في المقابل لا تُعرف حالة حامل للمرض، فالعدوى محدودة ذاتيًا ولا يبقى الفيروس في الحيوانات بعد تعافيها.
الوبائيات
أكثر الخيول قابلية للإصابة ما كان عمره بين سنة وخمس سنوات، ولا سيما عند إيوائه ضمن مجموعات كبيرة. ولا يتبع المرض نمطًا موسميًا، فقد تقع العدوى في أي وقت من السنة. وتدخل القطيع خيول قابلة للإصابة بالولادة أو بتراجع المناعة أو بالقدوم من مناطق وبلدان أخرى، فيبقى المرض متوطنًا بحالات سريرية متفرقة وعدوى غير ظاهرة. تُعد نيوزيلندا وآيسلندا في الوقت الحاضر خاليتين من إنفلونزا الخيول. وفي عام 2007 شهدت الصين واليابان وأستراليا أوبئة واسعة طالت عشرات الآلاف من الخيول. وتعزو إحدى المراجعات وصوله إلى أستراليا عام 2007 إلى قصور الحجر الصحي على حيوانات مصابة تحت سريريًا لم تُحصَّن بما يكفي.
فترة الحضانة
تقدَّر فترة الحضانة بنحو 1-3 أيام، وتظهر العلامات السريرية بعد نحو 3-5 أيام من التعرض. وقد تقصر لدى الخيول القابلة للإصابة إلى أقل من 24 ساعة، وتراوحت في التجارب بين 18 ساعة و5 أيام تبعًا للحالة المناعية.
العلامات السريرية
تتدرج الصورة السريرية من عدوى خفيفة غير ظاهرة إلى مرض شديد لدى الحيوانات القابلة للإصابة، وأكثر علاماتها الحمى والسعال والإفراز الأنفي، كما في الفيروسات التنفسية الأخرى. تبدأ العلامات الواضحة فجأة، ولا تدوم عادة أكثر من 3 أيام في الحالات غير المعقدة. وفي الخيليات القابلة للإصابة تمامًا تبدأ الصورة بارتفاع الحرارة وسعال جاف خشن، ثم يعقبهما إفراز أنفي مخاطي قيحي. ومن العلامات التي تذكرها المصادر:
- حمى (pyrexia) قد تصل إلى 41.1 درجة مئوية، وتحدد إحدى المراجعات مداها بين 39.4 و41.1 درجة مئوية مع استمرارها 2-3 أيام.
- خمول وفقدان للشهية وضعف عام وتراجع في الأداء.
- سعال جاف خشن غير منتج، يظهر في وقت مبكر وقد يدوم عدة أسابيع.
- إفراز أنفي مصلي قد يتحول إلى مخاطي قيحي إذا حدثت عدوى جرثومية ثانوية.
- تضخم طفيف في العقد اللمفية تحت الفك السفلي أو خلف البلعوم.
- تيبّس في الأطراف مصدره وذمة الأطراف وآلام العضلات.
والسعال أكثر شيوعًا في الإنفلونزا منه في عدوى فيروس الهربس الخيلي (equine herpesvirus). ويعطي النمطان الفرعيان علامات متقاربة، إلا أنها أشد في الإصابة بالنمط H3N8.
المضاعفات
وتبقى الخيول نحو 21 يومًا، وهي مدة تجدد ظهارة الجهاز التنفسي، عرضة لمضاعفات جرثومية ثانوية كالالتهاب الرئوي والتهاب الجنب والرئة (pleuropneumonia) والتهاب القصبات المزمن. وقد يوحي الإفراز الأنفي المخاطي القيحي حينها بمرض جرثومي فيُغفَل الفيروس الكامن وراءه. ومن المضاعفات غير الشائعة التهاب الأوعية الدموية (vasculitis) ووذمة الأطراف البعيدة والتهاب العضلات (myositis) والتهاب عضلة القلب (myocarditis)، ويُرى الأخير مع الداء الرئوي الانسدادي المزمن خاصة عند العودة إلى التدريب قبل الأوان. كما وُصف الالتهاب الرئوي في المهور الصغيرة والحمير، والتهاب الدماغ (encephalitis) في الخيول، بوصفها أحداثًا نادرة. ونادرًا ما يكون المرض قاتلًا إلا في الحمير والحمر الوحشية والخيول الموهَنة، وإذا وقع النفوق فسببه في الغالب التهاب رئوي يعقب العدوى.
التشخيص
وتُعدّ الحمى العالية والخمول والسعال، في عدوى تنفسية سريعة البدء والانتشار بين خيول مجموعة واحدة، دليلًا افتراضيًا على إنفلونزا الخيول. لكن التشخيص السريري وحده صعب، فالعلامات يتعذر غالبًا تمييزها عن عدوى فيروس الهربس الخيلي EHV-1 أو EHV-4، التي قد تشبه إنفلونزا خفيفة. وتضم قائمة التشخيص التفريقي في إحدى المراجعات:
- عدوى الفيروس الغدّي الخيلي (equine adenovirus).
- عدوى فيروس الهربس الخيلي، والتهاب الأنف والرئة الخيلي (equine rhinopneumonitis).
- التهاب الشرايين الفيروسي الخيلي (equine viral arteritis).
- مرض السفر (travel sickness) أي الالتهاب الجنبي الرئوي.
- الخناق (strangles).
يُحسم التشخيص في أغلب الأحيان بعزل الفيروس أو بمصفوفة RT-PCR تُجرى على مسحات أنفية بلعومية. وتشمل العينات المسحات الأنفية البلعومية وغسالات الأنف أو الرغامى، وتؤخذ غسالات الرغامى بالتنظير الداخلي. وتختلف المصادر في توقيت الجمع: يفضّل دليل المنظمة العالمية لصحة الحيوان (WOAH) أخذها خلال 3-5 أيام من ظهور العلامات، ويذكر دليل Merck البيطري نحو 1-2 يوم من بدء المرض. وتوصي المنظمة بتطبيق أكثر من طريقة للكشف عن العامل على العينة السريرية ذاتها. أما التشخيص المصلي فيتطلب عادة عينتي مصل، الأولى بأسرع ما يمكن بعد ظهور العلامات والثانية بعد نحو أسبوعين.
العلاج
يقوم العلاج في الأساس على الرعاية الداعمة. ولا يتوفر تجاريًا مضاد فيروسات نوعي له، وإن جُرّب الأمانتادين (amantadine). وفي دراسة نقلتها مراجعة، خفّض إعطاء البيراميفير (peramivir) وريديًا مرة واحدة الحمى والإفراز الأنفي والسعال ومدة طرح الفيروس. ويذكر دليل Merck مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) باعتدال لضبط الحمى، ومضادات الميكروبات عند الالتهاب الرئوي الجرثومي الثانوي. ولأن الجهاز المخاطي الهدبي يحتاج إلى وقت ليتجدد، يربط دليل Merck الراحة بالحمى: أسبوع عن كل يوم حمى، وثلاثة أسابيع على الأقل. وتُحدّ المضاعفات بتقييد التمرين وضبط الغبار وتأمين تهوية جيدة والمحافظة على نظافة الإسطبل.
الوقاية والتحصين
تتطلب مكافحة المرض والوقاية منه الجمع بين إجراءات الأمن الحيوي والتحصين. ومن تدابير الأمن الحيوي عزل الخيول الوافدة حديثًا مدة أسبوعين.
الإنذار
تختلف المصادر في مدة التعافي: يذكر أحدها تعافي الحالات الخفيفة تمامًا خلال 2-3 أسابيع ونقاهة قد تبلغ 6 أشهر في الحالات الشديدة، ويذكر الآخر تعافي معظم الخيول خلال 1-2 أسبوع وحاجة الحالات الشديدة إلى نحو شهر. ويتوقف المآل أساسًا على الحالة المناعية للحيوان.
التحصين ضد إنفلونزا الخيول
أنواع اللقاحات
أوسع لقاحات إنفلونزا الخيول انتشارًا في العالم ثلاثة أنواع: المعطلة بالفيروس الكامل، وتحت الوحدية (subunit)، والمؤتلفة (recombinant)، وأغلبها معطل مضاف إليه مادة مساعدة (adjuvant) ويُعطى في العضل.
كيف تحمي اللقاحات
تعتمد اللقاحات المعطلة المعطاة في العضل على أضداد جائلة ضد HA تعادل الفيروس، وهذه الاستجابة قصيرة الأمد فتتطلب جرعات متكررة، وتحتاج عادةً إلى مادة مساعدة لتدوم. أما اللقاح الأنفي (intranasal) فحساس للحرارة: يتكاثر في الجهاز التنفسي العلوي ولا يقدر على التكاثر خارج الممرات الأنفية لأن حرارة الجسم الداخلية تعطّله، ولا يحفز مستويات عالية من الأضداد الجائلة ضد HA، ومع ذلك يحمي من العدوى التجريبية، ويُفترض أن مناعته تتوسطها استجابات مخاطية أو خلوية لا الأضداد الجائلة. وتشترط المنظمة العالمية لصحة الحيوان (WOAH) ألا تقل قيمة الأضداد المقيسة باختبار الانحلال الدموي الشعاعي المفرد (single radial haemolysis, SRH) بعد التحصين عن 150 مم²؛ أما قيمة 85 مم² المطلوبة في دستور الأدوية الأوروبي للقاحات المعطلة فلا تعدّها المنظمة واقية، ولذلك جاء اشتراطها أعلى. وفي دراسة على خيول رياضية رُبطت قيمة 150 مم² من أضداد SRH بالحماية الفيروسية (virological protection)، وقيمة 85 مم² بالحماية السريرية (clinical protection). ويخفف التحصين العلامات السريرية وطرح الفيروس لكنه لا يمنح مناعة معقِّمة، فقد تطرح الخيول المحصنة الفيروس دون علامات وتسهم بصمت في انتشاره. وحين تخفق اللقاحات، تُرجع WOAH ذلك إلى ثلاثة أسباب: قصور قوة اللقاح (potency)، وجداول تحصين غير ملائمة، وفيروسات لقاحية قديمة أضعفها الانجراف المستضدي (antigenic drift).
اشتراطات التحصين لدى الهيئات المنظِّمة
- المنظمة العالمية لصحة الحيوان (WOAH): سلسلة أولية من ثلاث جرعات بفواصل تقارب 0 و1 و6 أشهر، تليها جرعة منشطة سنوية حدًا أدنى معتادًا، مع تحصين أكثر تواترًا للخيول الصغيرة واشتراط بعض الهيئات الفروسية جرعات نصف سنوية.
- الاتحاد الدولي للفروسية (FEI): تُعطى الجرعة الثانية (V2) في اليوم 21 إلى 60، والمنشطة الأولى (V3) خلال 6 أشهر و21 يومًا من الثانية، ثم تُعطى كل منشطة لاحقة خلال سنة من سابقتها حدًا أدنى، أو خلال 6 أشهر و21 يومًا للخيول المنافسة.
- هيئة سباقات الخيل البريطانية (BHA): عدّلت مدونة التحصين فصار الحد الأقصى للفاصل بين الجرعات المنشطة 6 أشهر بعد أن كان سنة، والحصان الذي يتجاوز الفاصل بين منشطتيه ستة أشهر يُطلب منه بدء سلسلة أولية جديدة.
وكان الاتحاد الدولي للفروسية قد استند، في إشعار بتعديل قواعده مؤرخ في 13 يناير 2005، إلى أبحاث حديثة تشير إلى أن حماية لقاحات كثيرة تتراجع بعد بضعة أشهر.
تحديث سلالات اللقاح
يعمل برنامج عالمي رسمي لترصد إنفلونزا الخيول منذ 1995، ويراجع تباين السلالات سنويًا فريق خبراء الترصد (Expert Surveillance Panel, ESP) الذي يضم ممثلين عن WOAH ومنظمة الصحة العالمية (WHO). ويستند تحديث لقاحات إنفلونزا الخيول، على غرار لقاحات الإنفلونزا البشرية، إلى ثلاثة أمور: التغيرات المستضدية، والتغيرات الجينية، وبيانات العدوى التجريبية الداعمة متى أمكن توفيرها. ومتى تغيرت التوصيات، تنص WOAH على تحديث اللقاحات في أقرب وقت ممكن ضمانًا لأفضل حماية. وفي استنتاجات الفريق وتوصياته عن اجتماعي يوليو 2021 ويوليو 2022، ينبغي أن تحتوي اللقاحات فيروسات من الفرعين 1 و2 لسلالة فلوريدا الفرعية (Florida sublineage)، ولا يزال الفرع الأول ممثلًا بفيروسات شبيهة بـA/eq/South Africa/04/2003 أو A/eq/Ohio/2003، والثاني بفيروسات شبيهة بـA/eq/Richmond/1/2007. ورأى الفريق حينها ألا حاجة إلى إدراج فيروس H7N7 أو H3N8 من السلالة الأوراسية، وألا مسوّغ مبنيًا على الأدلة لتعديل التركيب رغم التباعد الجيني التدريجي لفيروسات الفرع 1 عن السلالات الموصى بها، وهي توصيات بقيت دون تغيير منذ 2010.
التمييز بين الحيوان المحصن والمصاب (DIVA)
لا يعبّر لقاح جدري الكناري المؤتلف إلا عن جين HA، فلا تنتج الخيول المحصنة به أضدادًا إلا ضد HA، وهو ما يتيح التمييز بين الحيوانات المصابة والمحصنة (DIVA). واستُخدم اختبار ELISA للبروتين النووي (nucleoprotein) للتفريق بين الخيول المحصنة باللقاح المؤتلف وتلك التي تعرضت للفيروس بالعدوى الطبيعية، وكانت قدرة لقاح جدري الكناري على هذا التمييز حاسمة في اختياره واستخدامه في أستراليا خلال فاشية 2007.
التنظيم والاشتراطات
التحصين إلزامي في بعض البلدان لخيول الرياضة والسباق المنافسة وفق قواعد الهيئات الفروسية، ولدى كثير من هيئات السباق والفروسية سياسات تحصين إلزامية. ويشترط FEI تحصين الخيول على يد طبيب بيطري مرخص للمشاركة في فعالياته، ويمنع الحصان المحصَّن خلال الأيام السبعة السابقة من المنافسة أو دخول إسطبلاته، ويصف التحصين بأنه إجراء إلزامي للأمن الحيوي لا يضمن المناعة، مؤيدًا توصية WOAH بالفرعين 1 و2. ولا تقبل BHA تسجيل أي حصان في سباق أو تأكيد تسجيله ما لم يكن سجل تحصينه صحيحًا، وعلى طبيب بيطري أن يتحقق من جميع سجلات التحصين ضد إنفلونزا الخيول عبر تطبيق Weatherbys للتحصين (Weatherbys Vaccination App). وتحدد المدونة الصحية للحيوانات الأرضية، في فصلها 12.6، لتحصين الخيول قبل الشحن مدة تقع بين 14 و90 يومًا، بسلسلة أولية أو بجرعة منشطة.